Varios de los nuevos (ARV) agentes antirretrovirales para el tratamiento de los pacientes infectados por VIH, se han aprobado desde junio de 2006, incluyendo darunavir (DRV) y raltegravir (RAL). Aunque eficaz en los ensayos clínicos, la eficacia, durabilidad y tolerabilidad de estos nuevos antirretrovirales sigue siendo poco estudiada en el contexto de la atención clínica de rutina. El Estudio de darunavir resultados es un estudio de cohorte prospectivo de pacientes ARV experimentado de tres clases cambiantes regímenes en el 1917 después de Clínica 01/07/2006. Todas las decisiones de tratamiento fueron a discreción de los proveedores primarios. Multivariado (MV) de regresión logística para 48 semanas VL <se completaron 400c / ml y Cox modelos para la durabilidad régimen. Métodos de puntuación de propensión controlados por factores sociodemográficos. Entre 108 pacientes, edad de 46 media, el 48% eran blancos, 80% hombres, con una exposición previa a una media de 10,5 ARV. En general, el 64% de los pacientes logró 48 semanas VL <400 c / ml. En MV modelado DRV / RLL (OR = 5,77; IC del 95% = 1,62-20,58) y RAL (OR = 3,84; IC del 95% = 1,23-11,95) utiliza probabilidades de 48 semanas de represión aumentó. El uso de estos agentes mostraron una tendencia hacia la durabilidad prolongada en régimen de modelos de Cox. Entre las personas altamente ARV-experimentado, los regímenes con DRV / r y / o RAL tenían más probabilidades de alcanzar 48 semanas VL <400 c / ml y mostraron una tendencia a la durabilidad prolongada. Los nuevos agentes han transformado el panorama de tratamiento para los pacientes con ARV-experimentado, con efectividad en la rutina de la atención clínica de reflejo de eficacia en los ensayos clínicos.
OBJETIVO: Evaluar las 24 semanas virológica eficacia de nuevos tratamientos antirretrovirales para el tratamiento de pacientes adultos con experiencia de tres clases en un establecimiento de la práctica clínica a raíz de la aprobación de la Food and Drug Administration de darunavir (DRV) para esta población.
DISEÑO: Un estudio de cohorte prospectivo.
ESCENARIO: Un solo centro, clínica académica VIH.
PARTICIPANTES: Tres de clase pacientes sin tratamiento antirretroviral experimentados cambiantes regímenes entre julio de 2006 y mayo de 2008. Características sociodemográficas, psicosociales y clínicos se recogieron al inicio y durante el seguimiento prospectivo.
MEDIDAS DE RESULTADO: la carga viral plasmática del VIH por debajo de 50 copias / ml y el cambio en el recuento de células CD4 a las 24 semanas tras el cambio régimen. La base de datos Stanford Genotipo se utilizó para analizar los resultados de resistencia genotipo de VIH y determinar el número de fármacos activos en cada régimen. Se utilizaron modelos multivariados y métodos de puntuación de propensión para evaluar las medidas de resultado.
RESULTADOS: De los 109 pacientes con experiencia de tres clases, que antes recibían un promedio de 10,5 antirretrovirales previos, el 55% alcanzó una carga viral inferior a 50 copias / ml a las 24 semanas. Estrategia de tratamiento fue clasificado como inhibidor de nonprotease (n = 25), DRV / ritonavir (DRV / r) (n = 51), u otro inhibidor de la proteasa (n = 33). El número de fármacos activos no fue significativamente diferente a través de estrategias de (P = 0,24). En el análisis multivariado, los pacientes tratados con DRV / r (65%, odds ratio = 4,24 vs. nonprotease estrategia inhibidor, intervalo de confianza del 95% = 1,28 a 14,06), raltegravir (65%, odds ratio = 3,10; intervalo de confianza del 95% = 1,12 -8.62), o ambos tenían más probabilidades de lograr una carga viral inferior a 50 copias / ml.
CONCLUSIÓN: En los pacientes sin tratamiento antirretroviral experimentado cambiar regímenes, los tratados con DRV / r, raltegravir, o ambos tenían más probabilidades de lograr una carga viral inferior a 50 copias / ml a las 24 semanas. La eficacia de estos agentes en la atención clínica de rutina refleja su eficacia en ensayos clínicos y ha dado paso a una nueva era en la terapia de tres clases pacientes experimentados.
ANTECEDENTES: A largo plazo (96 semanas) la eficacia y seguridad del inhibidor de la proteasa (IP) darunavir coadministrado con dosis bajas de ritonavir (DRV / r) se evaluó en el VIH tipo 1 (VIH-1) los pacientes infectados con amplia antes experiencia en el tratamiento de la alimentación 1, 2 y 3 ensayos.
MÉTODOS: Los pacientes con ARN VIH-1> o = 1000 copias / ml y> o = 1 mutación PI primaria fueron asignados al azar para recibir ya sea DRV / r 600/100 mg dos veces al día más un régimen optimizado (OBR), o un investigator- PI control seleccionado (IPC) más OBR (POWER 3 fue un DRV / r 600/100 mg dos veces al día el estudio de un solo brazo). La proporción de pacientes con ARN VIH-1 <se evaluó a 50 copias / ml en la semana 96 (por intención de tratar [ITT], el tiempo de lanzamiento a la pérdida de algoritmo de respuesta virológica).
RESULTADOS: En total, 467 pacientes recibieron DRV / r 600/100 mg dos veces al día; 124 pacientes recibieron IPC (s). En la semana 96, el 39% de DRV / r en pacientes POWER 1 y 2 (análisis combinado) frente a un 9% de los pacientes del IPC logrado ARN VIH-1 <50 copias / ml (ITT, el tiempo de lanzamiento a la pérdida de algoritmo de respuesta virológica; P <0.001). Una proporción similar de pacientes DRV / r (42%) en POWER 3 logra ARN VIH-1 <50 copias / ml en la semana 96. La media de CD4 absoluta (+) en el recuento de células T para DRV / r a las 96 semanas fue de 133 células / mm (3) en POWER 1 y 2 y 103 células / mm (3) en el poder 3. Grado 2-4 eventos adversos emergentes del tratamiento al menos posiblemente relacionadas con DRV / r (> o = 2% de incidencia, con exclusión de las anomalías de laboratorio) fueron diarrea (3%), vómitos (3%), náuseas (2%) y cefalea ( 2%).
Conclusiones: El tratamiento con DRV / r 600/100 mg dos veces al día fue bien tolerado y dio lugar a virológica sostenida y las respuestas inmunológicas en pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente durante 96 semanas.
OBJETIVO: Comparar la eficacia antiviral relativa de TMC114 con dosis bajas de ritonavir (TMC114 / r) y tipranavir con dosis bajas de ritonavir (TPV / r) vs. inhibidor de la proteasa de control (IPC) en pacientes tratados previamente, con datos de la PODER medio y RESIST media ensayos. Estos ensayos incluyeron pacientes sin tratamiento antirretroviral experimentados con ARN del VIH> 1000 VIH-1 RNA copias / mL y al menos una mutación PI primaria, y se utiliza optimizado inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos con o sin enfuvirtida, además IPC seleccionados por el investigador en los brazos de control.
MÉTODOS: Para los ensayos POWER, los datos de la 600/100 mg dos veces al día (bid) la dosis y los brazos del IPC (n = 201) fueron incluidos, mientras que todos los datos de los ensayos RESIST (TPV / r 500/200 mg dos veces y el IPC ; n = 1.159) fueron incluidos. La diferencia en la semana 24 la eficacia (por intención de tratar) para el nuevo PI vs. IPC se comparó entre los ensayos.
RESULTADOS: características generales de referencia fueron bien adaptado en los ensayos. En la semana 24, el 72% de TMC114 / r pacientes alcanzó a> o = 1 log (10) copias / ml en la reducción de ARN del VIH en comparación con el 40% de TPV / r pacientes (para pacientes del IPC, este porcentaje fue del 21 y el 18%, respectivamente, en el poder y RESIST ensayos). El beneficio del tratamiento de TMC114 / r sobre el IPC en los ensayos POWER fue mayor (fuera de los intervalos de confianza del 95%) que el beneficio de TPV / r encima del IPC en los ensayos RESIST, para las 24 semanas los puntos finales de ARN del VIH de 1 log (10 ) copias / ml reducción, <400 copias / ml y <50 copias / ml, y también por el incremento promedio en el recuento de CD4. En el análisis de sensibilidad, esta diferencia en la eficacia fue más fuerte para los que no también usan enfuvirtida.
CONCLUSIONES: Dadas las advertencias de este tipo de análisis (por ejemplo, las posibles diferencias en la ejecución del ensayo, y las diferencias detectadas en los perfiles de resistencia de línea de base), los beneficios de eficacia de TMC114 / r vs. IPC en los ensayos POWER parecen ser mayores que los beneficios de TPV / r vs. IPC en los ensayos RESIST, para los pacientes que no también usan enfuvirtida.
OBJETIVO: Analizar el perfil de resistencia de tipranavir.
MÉTODOS: Los análisis de resistencia se realizaron en los estudios patrocinados por Boehringer Ingelheim que examinan la seguridad y eficacia de tipranavir en individuos altamente experiencia en tratamiento a las 24 semanas. Se evaluaron las tasas de respuesta virológica basados en la presencia de mutaciones de inhibidores de la proteasa primaria de línea de base y sobre la base de la susceptibilidad a tipranavir línea de base, y se analizó el desarrollo de mutaciones de la proteasa durante el tratamiento con tipranavir.
RESULTADOS: Las tasas de respuesta virológica en los individuos tratados con tipranavir se redujeron cuando los aislados con sustituciones en las posiciones de aminoácidos I13, V32, M36, I47, Q58, V82 o D60 I84 estaban presentes al inicio del estudio. Además, las tasas de respuesta virológica a tipranavir disminuyó cuando el número de mutaciones del inhibidor de la proteasa (IP) de línea de base era de cinco o más. Las personas que recibieron tipranavir sin Enfurvitide concomitante y tenían cinco o más basal grupo mutaciones IP comenzó a perder la respuesta antiviral entre las semanas 4 y 8. Sin embargo, las personas que toman la enfuvirtida con tipranavir fueron capaces de lograr más de 1,5 log10 reducciones de la carga viral de la línea de base a 24 semanas, incluso si tenían cinco o más mutaciones IP basales. Las tasas de respuesta virológica al tipranavir disminuido cuando el fenotipo línea de base para tipranavir tenía un desplazamiento mayor que tres veces en la concentración efectiva 50% (EC50) de referencia. Las mutaciones de la proteasa más comunes que se desarrollaron en los individuos tratados con tipranavir que experimentaron fallo virológico fueron L10I / V / S, I13V, L33V / E / F, M36V / I / L V82T, V82L y I84V. El perfil de resistencia en individuos sin tratamiento previo no se caracterizó.
CONCLUSIONES: genotípico basal y datos fenotípicos proporcionan información valiosa sobre la probabilidad de una respuesta virológica a tipranavir.
ANTECEDENTES: El inhibidor de la proteasa darunavir se ha demostrado ser eficaz en pacientes mucha experiencia en tratamientos con infección por el VIH, pero tiene que ser evaluado en pacientes con una gama más amplia de experiencia de tratamiento. Hicimos un estudio aleatorizado, controlado, ensayo de fase III (TITAN) comparar 48 semanas eficacia y seguridad de darunavir-ritonavir con la de lopinavir-ritonavir en pacientes, lopinavir-ingenuo experiencia en tratamientos.
MÉTODOS: Los pacientes que recibieron tratamiento de base optimizado, más el tratamiento no ciego con darunavir-ritonavir 600/100 mg dos veces al día o lopinavir-ritonavir 400/100 mg dos veces al día. El objetivo primario fue la no inferioridad (IC del 95% límite inferior para la diferencia en la respuesta al tratamiento -12% o más) de ARN del VIH de menos de 400 copias por ml en el plasma en la semana 48 (análisis por protocolo). TITAN (TMC114-C214) se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00110877.
RESULTADOS: De 595 pacientes aleatorizados y tratados, 187 (31%) eran inhibidor de la proteasa ingenua; 476 de 582 (82%) fueron sensibles a cuatro o más inhibidores de la proteasa. En la semana 48, significativamente más darunavir-ritonavir que los pacientes-lopinavir ritonavir tenían ARN del VIH de menos de 400 copias por ml (77% [220 de 286] vs 68% [199 de 293]; estimada diferencia 9%, IC del 95%: 2 -16). Fracasos virológicos Menos tratados con darunavir-ritonavir que con mutaciones del inhibidor de la proteasa primaria desarrollados lopinavir-ritonavir (21% [n = 6] frente a 36% [n = 20]) y mutaciones de análogos de nucleósidos-asociado (14% [n = 4] vs 27% [n = 15]). Los datos de seguridad fueron generalmente similares entre los grupos; grado 3 o 4 eventos adversos ocurrieron en 80 (27%) darunavir-ritonavir y 89 (30%) pacientes-lopinavir más ritonavir.
En conclusión, en, pacientes con tratamiento previo de lopinavir-ingenuo, darunavir-ritonavir no fue inferior al tratamiento lopinavir-ritonavir en términos de nuestro criterio de valoración virológica, y por lo tanto debe ser considerado como una opción de tratamiento para esta población.
ANTECEDENTES: Tipranavir, un inhibidor de la proteasa novedosa, ha demostrado actividad antiviral contra la proteasa resistente a los inhibidores virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) de los aislamientos. La evaluación aleatoria de intervención estratégica en pacientes resistentes a múltiples fármacos con tipranavir (RESIST-2) es un ensayo de etiqueta abierta en curso, ensayo de fase III comparando tipranavir potenciado con ritonavir (TPV / r) más un régimen optimizado con un optimizado de forma individual , inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir en pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente.
MÉTODOS: Los pacientes en 171 sitios en Europa y América Latina que habían recibido> o = 2 anteriores regímenes de inhibidores de la proteasa, tenía experiencia triple antirretroviral clase, tenía un nivel de ARN del VIH-1> o = 1000 copias / ml, y habían demostrado genotípicamente primaria resistencia a los inhibidores de la proteasa fueron elegibles. Después se realizaron pruebas de resistencia genotípica, se seleccionaron un inhibidor de la proteasa y tratamiento de base optimizado antes de la aleatorización. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir TPV / r o proteasa comparador inhibidor-ritonavir (IPC / r) y fueron estratificados en función de inhibidor de la proteasa preseleccionada y el uso de enfuvirtida. La respuesta al tratamiento se definió como una reducción de la carga confirmado VIH-1> o = 1 log10 menor que el valor de línea de base sin un cambio en la semana 24 de tratamiento.
RESULTADOS: Un total de 863 pacientes fueron aleatorizados y tratados. Al inicio del estudio, la media del VIH-1 carga fue 4,73 log10 copias / ml, y la media del recuento de células CD4 + fue 218 células / mm3. Los análisis de preplanned eficacia de 24 semanas de 539 pacientes demostrado tasas de respuesta al tratamiento del 41% en el grupo TPV / r y el 14,9% en el grupo IPC / r (análisis por intención de tratar; P <0,0001). El recuento de células CD4 + media aumentó un 51 células / mm3 en el grupo TPV / r y por 18 células / mm3 en el grupo de IPC / r. Los eventos adversos más comunes fueron de leve a moderada la diarrea, náuseas y dolor de cabeza. Los niveles de grado 3 o superior elevaciones de transaminasas en suero, colesterol y triglicéridos fueron más frecuentes en el brazo / r TPV.
CONCLUSIONES: TPV / r tuvo actividad antiviral superior y aumenta beneficios inmunológicos, en comparación con el IPC / r, en la semana 24 en pacientes tratados previamente infectados con multirresistente VIH-1.
Es preciso mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes infectados con multirresistente virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1): ANTECEDENTES. El inhibidor de la proteasa no peptídico tipranavir ha demostrado actividad antiviral contra muchos resistentes a los inhibidores de la proteasa del VIH-1 aislados. La evaluación aleatoria de intervención estratégica en pacientes resistentes a múltiples fármacos con tipranavir (RESIST-1) ensayo es un estudio en curso, abierto comparar la eficacia y seguridad de tipranavir potenciado con ritonavir (TPV / r) con un ritonavir seleccionados por el investigador inhibidor de la proteasa potenciado comparador (IPC / r) en, los pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente.
MÉTODOS: Seiscientos veinte pacientes antirretrovirales con experiencia fueron tratados en 125 sitios en América del Norte y Australia. Antes de la aleatorización, todos los pacientes fueron sometidos a pruebas de resistencia genotípica, que los investigadores utilizan para seleccionar un IPC / r y un régimen de base optimizado. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir TPV / r o IPC / r y fueron estratificados en función de inhibidor de la proteasa preseleccionada y el uso de enfuvirtida. La respuesta al tratamiento se definió como una reducción confirmada en la carga del VIH-1 de> o = 1 log10 menor que el nivel de línea de base sin cambio de tratamiento en la semana 24.
RESULTADOS: La media de referencia del VIH-1 las cargas y los recuentos de células CD4 + fueron 4,74 log10 copias / mL y 164 células / mm3, respectivamente. En la semana 24, un total de 41,5% de los pacientes en el brazo de TPV / r y el 22,3% en el grupo de IPC / r tenía un> o = reducción de 1 log10 en la carga de VIH-1 (por intención de tratar de población; P <0,0001). El aumento medio en el recuento de células CD4 + de 54 y 24 células / mm3 se produjeron en el TPV / r y grupos IPC / r, respectivamente. Los eventos adversos fueron ligeramente más comunes en el grupo de TPV / r e incluyeron diarrea, náuseas y vómitos. Las elevaciones en los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato y en los niveles de colesterol / triglicéridos fueron más frecuentes en el grupo de / r TPV.
CONCLUSIONES: TPV / r demostró actividad antiviral superior, en comparación con, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir seleccionados por el investigador, en la semana 24 en pacientes tratados previamente con multirresistente infección VIH-1.
Varios de los nuevos (ARV) agentes antirretrovirales para el tratamiento de los pacientes infectados por VIH, se han aprobado desde junio de 2006, incluyendo darunavir (DRV) y raltegravir (RAL). Aunque eficaz en los ensayos clínicos, la eficacia, durabilidad y tolerabilidad de estos nuevos antirretrovirales sigue siendo poco estudiada en el contexto de la atención clínica de rutina. El Estudio de darunavir resultados es un estudio de cohorte prospectivo de pacientes ARV experimentado de tres clases cambiantes regímenes en el 1917 después de Clínica 01/07/2006. Todas las decisiones de tratamiento fueron a discreción de los proveedores primarios. Multivariado (MV) de regresión logística para 48 semanas VL
