Memantine Treatment in Patients with Moderate to Severe Alzheimer Disease Already Receiving Donepezil: A Randomized Controlled Trial

CONTEXTO:

La memantina es un bajo a moderado de afinidad, no competitivo N-metil-D-aspartato antagonista de los receptores. Los estudios clínicos controlados han demostrado la seguridad y la eficacia de la monoterapia con memantina en pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer (EA), pero no existen ensayos controlados de memantina en pacientes que recibieron un inhibidor de la colinesterasa se han realizado.

OBJETIVO:

Comparar la eficacia y seguridad de frente a placebo de memantina en pacientes con EA moderada a grave que ya reciben tratamiento estable con donepezilo.
Diseño, Escenario y Participantes: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del ensayo clínico de 404 pacientes con EA moderada a grave y el Mini-Mental State Examination puntuaciones de 5 a 14 años, que recibieron dosis estables de donepezilo, llevado a cabo en EE.UU. 37 sitios, entre junio 11 de 2001, y 3 de junio de 2002. Un total de 322 pacientes (80%) completaron el ensayo.
Intervenciones: Los participantes fueron aleatorizados para recibir memantina (dosis inicial de 5 mg / día, aumentó a 20 mg / día, n = 203) o placebo (n = 201) durante 24 semanas.
Principales medidas de resultado: El cambio desde la basal en la Severe Impairment Battery (SIB), una medida de la cognición, y en una modificación del artículo 19-AD Estudio Cooperativo de Actividades de la Vida Diaria (Inventario de ADCS-ADL19). Los resultados secundarios incluyeron un clínico basado en entrevistas Impresión de Cambio Plus de entrada del cuidador (CIBIC-Plus), el Inventario Neuropsiquiátrico, y la Escala de Evaluación del Comportamiento de los pacientes geriátricos (BGP Subescala de Atención a la Dependencia).

RESULTADOS:

El cambio en la media total (SE), las puntuaciones favorecieron el tratamiento de memantina frente a placebo para la SIB (rango de puntuación posible, 0-100), 0,9 (0,67) frente a 2,5 (0,69), respectivamente (P <.001); ADCS-ADL19 (rango de puntuación posible, 0-54), -2,0 (0,50) frente a -3,4 (0,51), respectivamente (P = 0,03) y el CIBIC-Plus (rango de puntuación posible, 1-7), frente a 4,41 (0,074) 4,66 (0,075), respectivamente (P = 0,03). Todas las medidas secundarias otros mostraron beneficios significativos del tratamiento con memantina. Interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos de la memantina frente a placebo fueron 15 (7,4%) frente a 25 (12,4%), respectivamente.

CONCLUSIONES:

En pacientes con EA de moderada a grave tratados con dosis estables de donepezil, la memantina tuvo resultados significativamente mejores que el placebo en las medidas de la cognición, las actividades de la vida diaria, el resultado global, y el comportamiento y fue bien tolerado. Estos resultados, junto con estudios previos, sugieren que la memantina representa un nuevo enfoque para el tratamiento de pacientes con EA moderada a grave.