Substitution of nevirapine, efavirenz, or abacavir for protease inhibitors in patients with human immunodeficiency virus infection.

ANTECEDENTES:

Se evaluó la estrategia de sustitución de nevirapina, efavirenz o abacavir por un inhibidor de la proteasa en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en los que se había logrado la supresión virológica.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 460 adultos que tomaban dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y al menos un inhibidor de la proteasa y cuyo VIH-1 en los niveles de ARN del plasma había sido menos de 200 copias por mililitro, por lo menos, los últimos seis meses para pasar de la proteasa inhibidor a la nevirapina (155 pacientes), efavirenz (156), o abacavir (149). El punto final primario fue la muerte, la progresión al síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o un aumento en los niveles de ARN del VIH-1 a 200 copias o más por mililitro.

RESULTADOS:

A los 12 meses, las estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de alcanzar el punto final fueron 10 por ciento en el grupo de nevirapina, un 6 por ciento en el grupo de efavirenz, y 13 por ciento en el grupo de abacavir (P = 0.10 de acuerdo a la intención- to-treat analysis). VIH-1 ARN podrían ser amplificados en 21 de los 29 pacientes en los que el fracaso virológico desarrollados durante el tratamiento con la medicación del estudio (72 por ciento), y mutaciones de resistencia a la medicación del estudio y para al menos uno de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa en el régimen que fallaron fueron detectados en todos menos en 1 de los 21 pacientes. Veintitrés de los 29 pacientes con fracaso virológico durante el tratamiento con la medicación del estudio habían recibido tratamiento previo con inhibidores subóptima de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Menos pacientes en el grupo de abacavir (6 por ciento) que en el grupo de nevirapina (17 por ciento) o el grupo de efavirenz (17 por ciento) suspendieron la medicación del estudio debido a eventos adversos (P = 0,01). La proporción de pacientes con los niveles de lípidos en ayunas justifiquen la intervención terapéutica disminuyó significativamente en el grupo de abacavir, pero la prevalencia de lipodistrofia clínica no cambió significativamente en los tres grupos.

CONCLUSIONES:

Cuando la terapia se cambió a partir de un inhibidor de la proteasa a la nevirapina, efavirenz, o abacavir en pacientes con supresión virológica, hubo una tendencia hacia una mayor tasa de fracaso virológico entre los abacavir dado.