El efecto de PF-04457845, un inhibidor de la amida de ácido graso potente y selectivo hidrolasa-1 (FAAH1), en el dolor debido a la osteoartritis de la rodilla se investigó en un placebo aleatorizado y ensayo clínico con control activo. El ensayo se realiza en 2 períodos (separadas por un 2 semanas de lavado) que consta de una fase de lavado-en-1 semana, seguido de 2 semanas de tratamiento doble ciego. Los pacientes recibieron placebo, simple ciego a lo largo de los períodos de lavado-en y de lavado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 4 mg una vez al día PF-04457845 seguido de placebo (o viceversa), o naproxeno oferta de 500 mg seguido de placebo (o viceversa). El criterio de valoración principal fue la puntuación de dolor Western Ontario y McMaster Universidades osteoartritis Index (WOMAC). El ensayo tuvo reglas de decisión predefinidos según la probabilidad de que PF-04457845 fue mejor o peor que el nivel de atención (considerado como una reducción de 1,8 en la escala de dolor WOMAC en comparación con el placebo). Un total de 74 pacientes fueron asignados al azar a 1 de 4 secuencias de tratamiento. Las diferencias de medias (80% intervalo de confianza) con respecto al placebo en la puntuación del dolor WOMAC fueron 0.04 (-0.63 a 0,71) para el PF-04457845 y -1,13 (-1,79 a -0,47) para el naproxeno, lo que indica que, si bien el naproxeno pareció eficaz, PF-04457845 no se diferenció del placebo. El estudio se detuvo en el análisis intermedio de la futilidad. PF-04457845 disminución de la actividad de FAAH de> 96% y aumentó sustancialmente 4 sustratos endógenos (amidas de ácidos grasos). PF-04457845 fue bien tolerado en pacientes con osteoartritis, y no había pruebas de tipo cannabinoide eventos adversos. La falta de efecto analgésico de la inhibición FAAH1 en los seres humanos está en contraste con los datos de modelos animales. Esta aparente falta de conexión entre las especies se necesitan más estudios.
El efecto de PF-04457845, un inhibidor de la amida de ácido graso potente y selectivo hidrolasa-1 (FAAH1), en el dolor debido a la osteoartritis de la rodilla se investigó en un placebo aleatorizado y ensayo clínico con control activo. El ensayo se realiza en 2 períodos (separadas por un 2 semanas de lavado) que consta de una fase de lavado-en-1 semana, seguido de 2 semanas de tratamiento doble ciego. Los pacientes recibieron placebo, simple ciego a lo largo de los períodos de lavado-en y de lavado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 4 mg una vez al día PF-04457845 seguido de placebo (o viceversa), o naproxeno oferta de 500 mg seguido de placebo (o viceversa). El criterio de valoración principal fue la puntuación de dolor Western Ontario y McMaster Universidades osteoartritis Index (WOMAC). El ensayo tuvo reglas de decisión predefinidos según la probabilidad de que PF-04457845 fue mejor o peor que el nivel de atención (considerado como una reducción de 1,8 en la escala de dolor WOMAC en comparación con el placebo). Un total de 74 pacientes fueron asignados al azar a 1 de 4 secuencias de tratamiento. Las diferencias de medias (80% intervalo de confianza) con respecto al placebo en la puntuación del dolor WOMAC fueron 0.04 (-0.63 a 0,71) para el PF-04457845 y -1,13 (-1,79 a -0,47) para el naproxeno, lo que indica que, si bien el naproxeno pareció eficaz, PF-04457845 no se diferenció del placebo. El estudio se detuvo en el análisis intermedio de la futilidad. PF-04457845 disminución de la actividad de FAAH de> 96% y aumentó sustancialmente 4 sustratos endógenos (amidas de ácidos grasos). PF-04457845 fue bien tolerado en pacientes con osteoartritis, y no había pruebas de tipo cannabinoide eventos adversos. La falta de efecto analgésico de la inhibición FAAH1 en los seres humanos está en contraste con los datos de modelos animales. Esta aparente falta de conexión entre las especies se necesitan más estudios.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
