Addition of anti‐leukotriene agents to inhaled corticosteroids in children with persistent asthma

ANTECEDENTES:

En el tratamiento de los niños con asma leve persistente, los corticosteroides inhalados a dosis bajas (ICS) se recomiendan como monoterapia preferido (en adelante, el paso 2 de la terapia). En los niños con un control inadecuado del asma con dosis bajas de ICS (paso 2), las guías de tratamiento recomiendan la adición de un agente anti-leucotrienos a ICS existentes como una de las tres opciones terapéuticas para intensificar la terapia (paso 3).

OBJETIVOS:

Comparar la eficacia y seguridad de la combinación de los agentes antileucotrienos y del ICS para el uso de la misma, un aumento o una reducción de la dosis de ICS en niños y adolescentes con asma persistente que permanecen sintomáticos a pesar del uso de ICS mantenimiento . Además, hemos querido determinar las características de las personas o tratamientos, si los hubiere, que influyó en la magnitud de la respuesta atribuible a la adición de anti-leucotrienos.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se identificaron los ensayos del Cochrane Airways Group en el Registro Especializado de Ensayos (CAGR), que se deriva de búsquedas sistemáticas de las bases de datos bibliográficas como el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, AMED y CINAHL y la búsqueda manual de revistas respiratorias y resúmenes de congresos, así como la página web www.clinicaltrials.gov. La búsqueda se realizó hasta enero de 2013.
Criterios de selección Se consideraron para su inclusión ensayos controlados aleatorios (ECA) realizados en niños y adolescentes, con edades entre uno y 18 años, con asma, que permanecieron sintomáticos a pesar del uso de una dosis de mantenimiento estable de ICS y en los que los antileucotrienos se añadieron a el ICS si se compararon con el mismo, un aumento o una reducción de la dosis de ICS durante al menos cuatro semanas.
Recopilación y análisis de datos: Se utilizaron los métodos estándar que se espera por la Colaboración Cochrane.
Resultados principales: Cinco pediátrica (grupo paralelo o cruzado) ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Se consideraron dos (40%) ensayos para estar en un bajo riesgo de sesgo. Cuatro ensayos publicados, que representan a 559 niños (edad ≥ seis años), y adolescentes con asma leve a moderada, aportaron datos para la revisión. No estudio incluyó niños en edad preescolar. Todos los ensayos utilizaron montelukast como el agente anti-leucotrienos administrado durante entre cuatro y 16 semanas. Tres ensayos evaluaron la combinación de antileucotrienos y ICS en comparación con la misma dosis de ICS solo (paso 3 versus el paso 2). No se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en el grupo de los únicos participantes de informes de ensayos con exacerbaciones que requieren corticosteroides orales durante cuatro semanas (N = 268 participantes, riesgo relativo (RR) 0,80, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,34 a 1,91). Tampoco hubo diferencia estadísticamente significativa en el cambio porcentual de FEV ₁ se observó (volumen espiratorio forzado en 1 segundo), con una diferencia de medias ponderada (DMP) 1,3 (IC -0,09 a 2,69 95%) en este estudio, pero una diferencia importante grupo de la mañana velocidades máximas (AM) y tarde (PM) de flujo espiratorio (PEF): N = 218 participantes; MD 9.70 L / min (IC 1,27-18,13 95%) y MD 10.70 (IC 2,41-18,99 95%), respectivamente. Un ensayo comparó la combinación de antileucotrienos y ICS a una mayor dosis de ICS (paso 3 versus el paso 3). No se observó ninguna diferencia significativa entre grupos en este ensayo para los participantes con exacerbaciones que requieren corticosteroides orales de rescate de más de 16 semanas (N = 182 participantes, RR 0,82, IC 0,54-1,25 95%), ni hubo ninguna diferencia significativa de las exacerbaciones que requieren hospitalización. No hubo diferencia estadísticamente significativa del grupo de las retiradas generales o debido a cualquier causa, ya sea con protocolo. Ningún ensayo explora el impacto de la adición de antileucotrienos como un medio para disminuir progresivamente la dosis de ICS.
Conclusiones de los revisores: La adición de antileucotrienos a ICS no está asociado con una reducción estadísticamente significativa en la necesidad de corticosteroides orales de rescate o la admisión hospitalaria en comparación con el mismo o un aumento de la dosis de ICS en niños y adolescentes con asma leve a moderada. Aunque antileucotrienos han sido autorizados para su uso en niños de más de 10 años, la escasez de ensayos pediátricos, la ausencia de datos sobre niños en edad preescolar, y la variabilidad en la presentación de los resultados clínicos relevantes limitan considerablemente conclusiones firmes. En la actualidad, no hay pruebas sólidas que apoyen la eficacia y la seguridad de los antileucotrienos como tratamiento adicional al ICS como una opción de paso 3 en el arsenal terapéutico para los niños con síntomas de asma no controlada con ICS en dosis bajas.