Benzodiazepinas solas o en combinación con antipsicóticos para la psicosis aguda

ANTECEDENTES:

La enfermedad psicótica aguda, en especial cuando está asociada con conducta agitada o violenta, puede requerir tranquilización o sedación farmacológica urgente. En numerosos países, los médicos a menudo utilizan benzodiazepinas, ya sea solas o en combinación con antipsicóticos, para lograrla.

OBJETIVOS:

Estimar los efectos de las benzodiazepinas, solas o combinadas con antipsicóticos, para controlar la conducta alterada y reducir los síntomas psicóticos, en comparación con placebo o antipsicóticos.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (octubre de 2002 y abril de 2005), se inspeccionaron las listas de referencias de los estudios incluidos y excluidos y se estableció contacto con los autores de los estudios pertinentes.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron todos los ensayos clínicos aleatorios que compararan las benzodiazepinas, solas o en combinación con antipsicóticos, con placebo o antipsicóticos solos, para las personas con enfermedades psicóticas agudas.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Se seleccionaron los estudios, se evaluó su calidad y se extrajeron los datos de modo fiable. Para ls medidas de resultado binarias, se calcularon las estimaciones estándar del riesgo relativo (RR) y su intervalo de confianza (IC) del 95%, y el número necesario a tratar o para dañar (NNT/NND) ponderado. Para las medidas de resultado continuas, se calculó la diferencia de medias ponderada entre los grupos. En caso de heterogeneidad, se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Se incluyeron 11 estudios con un total de 648 participantes. Al comparar las benzodiazepinas con el placebo, la sedación tuvo la misma prevalencia (n = 102, 1 ECA, RR 1,67; IC.: 0,4 a 6,6); sin embargo, menos personas asignadas al lorazepam continuaron con excitación a las 24 horas (n = 102, RR 0,62; IC.: 0,4 a 1,0; NNT 5; IC.: 3 a 59). El grupo de lorazepam y el de placebo presentaron niveles bajos similares, no significativos, de efectos adversos. En la comparación de las benzodiazepinas con los antipsicóticos, sin utilizar anticolinérgicos o antihistamínicos, las personas que recibieron benzodiazepinas no necesitaron medicación adicional comparadas con las que recibieron antipsicóticos (n = 216, 2 ECA, RR 1,28; IC.: 0,5 a 3,2). El número de pacientes sedados también fue ambiguo entre los grupos (n=324, 6 ECA, RR 0,76; IC.: 0,5 a 1,2), así como las puntuaciones del estado mental. Los síntomas extrapiramidales fueron significativamente más numerosos en el grupo de tratamiento con antipsicóticos (n=391, 7 ECA, RR 0,17; IC.: 0,1 a 0,4; NNT 6; IC.: 2 a 17). Dos ensayos (n total = 83) que compararon lorazepam más haloperidol con lorazepam solo no encontraron ninguna diferencia clara en la necesidad de medicación adicional (n=83, 2 ECA, RR 1,02; IC.: 0,8 a 1,3) ni en la "ausencia de mejoría" a la hora (n=20, 1 ECA, RR 1,47; IC.: 0,66 a 3,25). No hubo diferencias en la incidencia de síntomas extrapiramidales (n=83, 2 ECA, RR 1,94; IC.: 0,2 a 20,3). Finalmente, cuando se comparó la combinación de benzodiazepinas más antipsicóticos con los antipsicóticos solos (2 ECA, n=95), no hubo ninguna diferencia entre los grupos en la necesidad de fármacos adicionales (n = 67, 1 ECA, RR 0,95; IC.: 0,8 a 1,2) ni en las medidas del estado mental. Los síntomas extrapiramidales fueron significativamente menos frecuentes para las personas que recibieron la combinación de benzodiazepinas y antipsicóticos, en comparación con los que recibieron antipsicóticos solos (n=95, 2 ECA, RR 0,45; IC.: 0,2 a 0,9; NND 2; IC.: 1 a 5). No hubo diferencias significativas en la cantidad de participantes no aptos para el alta temprana (n=28, un ECA, RR 0,90; IC.: 0,54 a 1,5).

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

No existen datos suficientes, a partir de estos estudios, para apoyar o refutar el uso de las benzodiazepinas con o sin antipsicóticos cuando son necesarios como fármacos de urgencia. El uso exclusivo de los antipsicóticos más antiguos sin fármacos anticolinérgicos puede ser problemático, pero los estudios de esta revisión no son lo suficientemente amplios como para identificar cualquier efecto adverso grave de las benzodiazepinas, como la depresión respiratoria. Se necesitan estudios de mayor tamaño, más informativos, para poder establecer conclusiones definitivas en cuanto a la eficacia de las benzodiazepinas.