Pharmacological interventions for smoking cessation: an overview and network meta‐analysis

FUNDAMENTO:

El tabaquismo es la principal causa prevenible de enfermedad y muerte prematura en todo el mundo. Algunos medicamentos han sido probados para ayudar a las personas a dejar de fumar, con tres autorizado para tal fin en Europa y los EE.UU.:. Terapia de reemplazo de nicotina (NRT), bupropion y vareniclina. Citisina (un tratamiento farmacológico similar a la vareniclina) también tiene licencia para su uso en Rusia y algunos de los antiguos países de economía socialista. Otras terapias, incluyendo nortriptilina, también se han probado para la eficacia.

OBJETIVOS:

¿Cómo NRT, bupropion y la vareniclina comparan con placebo y con los demás en el logro de la abstinencia a largo plazo (seis meses o más)?
¿Cómo funcionan los tratamientos restantes comparan con placebo en lograr la abstinencia a largo plazo?
¿De qué manera los riesgos de eventos adversos adversos y graves (AAG) comparan entre los tratamientos, y hay casos en que los daños pueden ser mayores que los beneficios?

MÉTODOS:

La visión general se limita a las revisiones Cochrane, los cuales incluyen ensayos aleatorios. Los participantes suelen ser los fumadores adultos, pero no incluyen revisiones de dejar de fumar para las mujeres embarazadas y en particular los grupos de enfermedades o configuraciones específicas. Cubrimos la terapia de reemplazo de nicotina (NRT), antidepresivos (bupropion y nortriptilina), los agonistas parciales del receptor de nicotina (vareniclina y la citisina), ansiolíticos, 1 antagonistas de los receptores cannabinoides de tipo selectivo (rimonabant), clonidina, lobelina, dianicline, mecamilamina, Nicobrevin, antagonistas opiáceos , vacunas de nicotina, y acetato de plata. Nuestros resultados para el beneficio es la abstinencia continua o prolongada al menos seis meses desde el inicio del tratamiento. Nuestro resultado de daños es la incidencia de eventos adversos graves asociados con cada uno de los tratamientos.
Se realizaron búsquedas en la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (CDSR) en The Cochrane Library, para cualquier revisión con 'fumar' en el título, los campos abstractos o palabra clave. La última búsqueda se realizó en noviembre de 2012. Se evaluó la calidad metodológica mediante una versión revisada de la escala AMSTAR. Para NRT, bupropion y la vareniclina se realizaron metanálisis de red, comparando cada uno con los demás y con el placebo para el beneficio y la vareniclina y bupropion de riesgos de eventos adversos graves.
Resultados principales: Se identificaron 12 opiniones tratamiento específicos. Los análisis cubrieron 267 estudios, que incluyeron 101 804 participantes. Tanto NRT y el bupropión fueron superiores al placebo (odds ratio (OR) 1,84, intervalo de 95% creíble (acreedores) 1,71 a 1,99, y 1,82, IC del 95% Credi 1,60-2,06, respectivamente). La vareniclina aumentó las probabilidades de dejar de fumar en comparación con el placebo (OR 2.88, IC del 95% Credi 2,40-3,47). Comparaciones cara a cara entre el bupropion y TSN mostraron la misma eficacia (OR 0.99, IC del 95% Credi 0,86-1,13). La vareniclina es superior a las formas individuales de NRT (OR 1.57, IC del 95% Credi 1,29-1,91) y bupropion (OR 1.59, IC del 95% Credi 1,29-1,96).
La vareniclina fue más efectivo que el parche de nicotina (OR 1.51, IC del 95% Credi 1,22-1,87), que la goma de la nicotina (OR 1.72, IC del 95% Credi 1,38-2,13), y que el "otro" NRT (inhaladores, aerosoles, tabletas, pastillas, O 1,42, IC del 95% Credi 1,12-1,79), pero no fue más efectivo que combinación NRT (OR 1.06, IC del 95% Credi 0,75-1,48). Combinación NRT también superó formulaciones individuales. Las cuatro categorías de NRT realizaron de manera similar uno contra el otro, aparte de "otro" NRT, que era marginalmente más eficaz que la NRT goma (O 1,21; 95% Credi 1,01-1,46).
Citisina (un agonista parcial del receptor de nicotina) devuelve resultados positivos (riesgo relativo (RR) 3,98, IC 2,01-7,87 95%), sin eventos adversos o reacciones adversas graves.
A través de los 82 ensayos incluidos y excluidos bupropión, nuestra estimación de seis ataques en los brazos bupropión frente a ninguno en los brazos de placebo fue menor que la esperada (1:1000), aproximadamente 1:1500. SAE meta-análisis de los estudios de bupropión no mostró exceso de neuropsiquiátrico (RR 0,88, IC 0,31-2,50 95%) o los eventos cardiovasculares (RR 0,77, IC 0,37-1,59 95%). SAE meta-análisis de 14 ensayos de vareniclina no encontró diferencias entre la vareniclina y placebo (RR 1,06, IC 0,72-1,55 95%), y los análisis de subgrupos detectado ningún exceso significativo de eventos neuropsiquiátricos (RR 0,53, IC 0,17-1,67 95%) , o de eventos cardíacos (RR 1,26, IC 0,62-2,56 95%).
La nortriptilina aumenta las probabilidades de dejar de fumar (RR 2,03, IC 1,48-2,78 95%). Ni nortriptilina ni bupropión se muestran para mejorar el efecto de la TRN en comparación con administración única de TSN. La clonidina aumenta las probabilidades de dejar de fumar (RR 1.63, IC 1.22 a 2.18 95%), pero esto fue compensado por un aumento dependiente de la dosis en los eventos adversos. Mecamilamina en combinación con TSN puede aumentar las posibilidades de dejar de fumar, pero la evidencia actual no es concluyente. Otros tratamientos no lograron demostrar un beneficio en comparación con el placebo. Vacunas de nicotina aún no están autorizados para su uso como una ayuda para dejar de fumar o la prevención de recaídas. Licencia de Nicobrevin Reino Unido es ahora revocada, y los fabricantes de rimonabant, taranabant y dianicline ya no están apoyando el desarrollo o las pruebas de estos tratamientos.
Conclusiones de los revisores: NRT, bupropion, vareniclina y la citisina se ha demostrado para mejorar las posibilidades de dejar de fumar. Combinación NRT y la vareniclina son igualmente eficaces como dejar de ayudas. Nortriptilina también mejora las posibilidades de dejar de fumar. En las pruebas actuales, ninguno de los tratamientos parecen tener una incidencia de eventos adversos que podrían mitigar su uso.
Se necesita más investigación sobre la seguridad de la vareniclina y en el potencial de la citisina como un tratamiento eficaz y asequible, pero no en la eficacia y seguridad de la TSN.