INTRODUCCIÓN: Cinco fármacos anti-TNF han recibido aprobación regulatoria para su uso en reumatología: adalimumab, golimumab, infliximab, certolizumab y etanercept. Aparte de su valor terapéutico bien documentado, todavía es incierto hasta qué punto están asociados con un mayor riesgo de eventos adversos infecciosos. Áreas cubiertas: Se realizó una revisión sistemática y metanálisis de estudios aleatorios publicados para determinar el efecto de los fármacos anti-TNF sobre la aparición de eventos adversos infecciosos (infecciones graves, tuberculosis, infecciones oportunistas, cualquier infección). Se realizaron búsquedas en Medline, Embase y la Cochrane Library hasta mayo de 2014 para identificar estudios elegibles en pacientes adultos con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante que evaluaron fármacos anti-TNF en comparación con placebo o ningún tratamiento. Opinión de los expertos: Nuestro estudio abarcó datos de 71 ensayos controlados aleatorios con participación de 22.760 participantes (rango de seguimiento: 1-36 meses) y siete estudios de extensión abiertos con 2.236 participantes (intervalo de seguimiento: 6-48 meses). La síntesis cuantitativa de los datos disponibles reveló aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de infecciones (20%), infecciones graves (40%) y tuberculosis (250%) asociadas con el uso de fármacos anti-TNF, mientras que los datos de infecciones oportunistas eran escasos . La calidad de la evidencia sintetizada se consideró moderada. Se necesitan más pruebas de los registros y estudios epidemiológicos a largo plazo para definir mejor la relación entre los agentes anti-TNF y las complicaciones de la infección.
ANTECEDENTES: Los biológicos se utilizan para el tratamiento de la artritis reumatoide y muchas otras condiciones. Mientras que la eficacia de los productos biológicos ha sido establecida, existe incertidumbre sobre los efectos adversos de este tratamiento. Puesto que los riesgos graves como la tuberculosis (TB), la reactivación, las infecciones graves, y los linfomas pueden ser comunes a los productos biológicos, pero se producen en pequeñas cantidades a través de las diversas indicaciones, que tiene previsto combinar los resultados de los biológicos utilizados en muchas de las condiciones para obtener la muy necesaria estimaciones de riesgo.
OBJETIVOS: comparar los efectos adversos del bloqueo de factor de necrosis tumoral (etanercept, adalimumab, infliximab, golimumab, pegol), la interleucina (IL) -1 antagonista (anakinra), antagonista de la IL-6 (tocilizumab), anti-CD28 (abatacept), y anti-células B (rituximab) en pacientes con cualquier condición de enfermedad, salvo la enfermedad de la inmunodeficiencia humana (VIH / SIDA).
MÉTODOS: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA), ensayos clínicos controlados (ECC) y de extensión de etiqueta abierta (OLE) los estudios que estudiaron uno de los nueve productos biológicos para uso en ninguna indicación (con la excepción del VIH / SIDA) y que informó la pre a los especificados por los resultados adversos se consideraron para su inclusión. Se realizaron búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE y EMBASE (de enero de 2010). Identificación de los resultados de búsqueda y extracción de datos se realizaron de forma independiente y por duplicado. Para la red de meta-análisis, se realizó la mezcla de los efectos de regresión logística utilizando un brazo basado en modelo de efectos aleatorios dentro de un marco empírico de Bayes.
RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 163 ECA con 50,010 participantes y 46 estudios de extensión, con 11.954 participantes. La duración media de la ECA fue de seis meses y 13 meses para Oles. Los datos fueron limitados para la tuberculosis (TB), la reactivación, el linfoma y la insuficiencia cardíaca congestiva. Ajustado por dosis, productos biológicos, como grupo, se asociaron con una tasa de estadística y significativamente mayor del total de eventos adversos (odds ratio (OR) 1,19, IC 95%: 1,09 a 1,30; número necesario a tratar para dañar (NND) = 30, IC del 95% 21 a 60) y los retiros debidos a eventos adversos (OR 1.32, IC 95%: 1,06 a 1,64; NND = 37, IC 95%: 19 a 190) y un mayor riesgo de reactivación de la tuberculosis (OR 4.68, IC 95%: 1,18 a 18,60; NNTD = 681, IC 95%: 143 a 14706), en comparación con el control.
La tasa de eventos adversos graves, infecciones graves, el linfoma y la insuficiencia cardíaca congestiva no fueron estadísticamente significativamente diferente entre los productos biológicos y el tratamiento de control.Certolizumab pegol se asoció con un riesgo significativamente mayor de infecciones graves en comparación con el tratamiento control (OR 3.51, IC 95%: 1,59 a 7,79; NND = 17, 95% IC: 7 a 68). El infliximab se asoció con un riesgo significativamente mayor de retiros debido a eventos adversos en comparación con el control (OR 2.04, IC 95%: 1,43 a 2,91; NND = 12, IC 95% 8-28).
Las comparaciones indirectas reveló que abatacept y anakinra se asociaron con un riesgo significativamente menor de efectos adversos graves en comparación con la mayoría de los otros agentes biológicos.Aunque las cifras globales son relativamente pequeñas, certolizumab pegol se asoció con una probabilidad significativamente mayor de infecciones graves en comparación con etanercept, adalimumab, abatacept, anakinra, golimumab, infliximab y rituximab, abatacept fue significativamente menos probable que el infliximab y el tocilizumab para estar asociado con infecciones graves.El abatacept, adalimumab, etanercept y golimumab fueron significativamente menos propensos que el infliximab para dar lugar a los retiros debido a eventos adversos.
CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: En general, en los productos biológicos a corto plazo se asocia con tasas significativamente más altas del total de eventos adversos, los retiros debido a eventos adversos y la reactivación de una tuberculosis. Algunos productos biológicos tenía una asociación estadísticamente mayor con ciertos resultados adversos en comparación con el control, pero no había consistencia a través de los resultados así que la precaución es necesaria en la interpretación de estos resultados.
Hay una necesidad urgente de más investigación sobre la seguridad a largo plazo de los productos biológicos y de la relativa seguridad de los productos biológicos diferentes.Los registros nacionales e internacionales y otros tipos de grandes bases de datos son fuentes importantes para ofrecer pruebas complementarias en relación con la seguridad a corto y largo plazo de los productos biológicos.
Cinco fármacos anti-TNF han recibido aprobación regulatoria para su uso en reumatología: adalimumab, golimumab, infliximab, certolizumab y etanercept. Aparte de su valor terapéutico bien documentado, todavía es incierto hasta qué punto están asociados con un mayor riesgo de eventos adversos infecciosos. Áreas cubiertas: Se realizó una revisión sistemática y metanálisis de estudios aleatorios publicados para determinar el efecto de los fármacos anti-TNF sobre la aparición de eventos adversos infecciosos (infecciones graves, tuberculosis, infecciones oportunistas, cualquier infección). Se realizaron búsquedas en Medline, Embase y la Cochrane Library hasta mayo de 2014 para identificar estudios elegibles en pacientes adultos con artritis reumatoide, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante que evaluaron fármacos anti-TNF en comparación con placebo o ningún tratamiento. Opinión de los expertos: Nuestro estudio abarcó datos de 71 ensayos controlados aleatorios con participación de 22.760 participantes (rango de seguimiento: 1-36 meses) y siete estudios de extensión abiertos con 2.236 participantes (intervalo de seguimiento: 6-48 meses). La síntesis cuantitativa de los datos disponibles reveló aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de infecciones (20%), infecciones graves (40%) y tuberculosis (250%) asociadas con el uso de fármacos anti-TNF, mientras que los datos de infecciones oportunistas eran escasos . La calidad de la evidencia sintetizada se consideró moderada. Se necesitan más pruebas de los registros y estudios epidemiológicos a largo plazo para definir mejor la relación entre los agentes anti-TNF y las complicaciones de la infección.
