Farmacocinética y seguridad de golimumab, un anticuerpo monoclonal anti-TNF-alfa completamente humano, en sujetos con artritis reumatoide. Golimumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano contra el factor de necrosis antitumoral (TNF-alfa), que está siendo desarrollado para administración intravenosa y subcutánea. Para evaluar la farmacocinética y la seguridad de la formulación intravenosa de golimumab, 36 pacientes adultos con artritis reumatoide fueron asignados aleatoriamente para recibir una única infusión de placebo o golimumab (0,1, 0,3, 1, 3, 6, o 10 mg/kg). Las concentraciones séricas de golimumab se determinaron utilizando un validada ligado a enzimas método de ensayo inmunoenzimático. Además de los análisis no compartimental y modelización compartimental, un análisis de la población farmacocinética utilizando NONMEM se llevó a cabo también. Tanto la concentración sérica máxima y el área bajo la curva de la concentración sérica parecieron aumentar de manera proporcional a la dosis. La mediana de vida media fue entre 7 y 20 días. Un modelo de población de 2 compartimientos farmacocinético describe adecuadamente la farmacocinética de golimumab. Los siguientes parámetros farmacocinéticos (valor típico de [% coeficiente de variación]) se estimaron a partir del modelo farmacocinético de la población: el aclaramiento (CL = 0,40 [10,1%] L / d), volumen de distribución en el compartimento central (V (c): 3,07 [6,4%] L), el aclaramiento intercompartimental (Q: 0,42 [15,5%] L / d), y el volumen de distribución en el compartimento periférico (V (p): 3,68 [11,8%] L). Se cuantificó la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos en el CL (44,3%), V (c) (25,5%), Q (44,6%) y V (p) (44,6%). Se estimó la variabilidad residual en 15,0%. Se encontró que el peso corporal es una covariable importante en V(c). Golimumab fue generalmente bien tolerado. La farmacocinética de golimumab parece ser lineal en el rango de dosis evaluados en este estudio.