Relapse and disability outcomes in patients with multiple sclerosis treated with fingolimod: subgroup analyses of the double-blind, randomised, placebo-controlled FREEDOMS study

ANTECEDENTES:

El fingolimod 0 · 5 mg una vez al día está aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). En la fase 3, las libertades de 2 años (FTY720 Investigación Evaluación de Efectos de la terapia diaria oral en la EM) estudio, fingolimod reduce significativamente las tasas de recaída anualizados (, ARRs) y el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada en comparación con el placebo. El objetivo fue investigar si el efecto beneficioso del tratamiento reportado para la población en general es consistente en los subgrupos de pacientes con diferentes características basales.

MÉTODOS:

Se hizo análisis de subgrupos de, ARRs (resultado primario) y confirmó progresión de la discapacidad (un resultado secundario) de más de 24 meses en el estudio LIBERTADES, un estudio aleatorizado, doble ciego que incluyó a 1.272 pacientes con EM remitente-recurrente que fueron asignados 1: 1: 1 a fingolimod (0 · 5 mg o 1 · 25 mg) o placebo una vez al día durante 24 meses. Subgrupos eran predefinido, predefinido y ligeramente modificados, o se definen post hoc, por factores demográficos (incluyendo sexo y edad), características de la enfermedad (incluyendo las puntuaciones iniciales de discapacidad, las tasas de recaída, y parámetros de la lesión), y la respuesta al tratamiento previo (incluyendo análisis de los pacientes elegibles para el tratamiento con fingolimod según la etiqueta europea). Los datos fueron analizados por intención de tratar. El estudio LIBERTADES se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00289978.

RESULTADOS:

El tratamiento con fingolimod 0 · 5 mg se asoció con, ARRs significativamente más bajos en comparación con el placebo en todos los subgrupos, excepto para los pacientes mayores de 40 años. Relaciones ARR oscilaron entre 0 · 76 (95% IC 0 · 54-1 · 09; p = 0 · 13) en pacientes mayores de 40 años a 0 · 29 (0 · 16-0 · 52; p <0 · 0001) en pacientes que tenían actividad recaída a pesar de recibir interferón beta durante el año antes de la inscripción de estudio. Los cocientes de riesgo para la progresión de la discapacidad confirmada de más de 24 meses con fingolimod 0 · 5 mg versus placebo variaron entre 0 · 85 (95% IC 0 · 53-1 · 36; p = 0 · 50) en pacientes con un volumen de la lesión T2 de 3300 mm (3) o menos a 0 · 32 (0 · 14-0 · 73; p = 0 · 0066) en pacientes con un EDSS más de 3 · 5. En los pacientes que recayeron y tenían actividad de la lesión a pesar del tratamiento con interferón beta en el año anterior, la relación ARR para fingolimod 0 · 5 mg frente a placebo fue 0 · CI 38 (95% 0 · 21-0 · 68, p = 0 · 0011 ), y para los pacientes sin tratamiento previo con la rápida evolución de la enfermedad severa fue 0 · 33 (0 · 18-0 · 62, p = 0 · 0006). Los cocientes de riesgo para la progresión de la discapacidad confirmada de más de 24 meses fueron 0 · 68 (0 · 29-1 · 62; p = 0 · 39) y 0 · 73 (0 · 25-2 · 07; p = 0 · 55), respectivamente, en estos grupos.

INTERPRETACIÓN:

Los pacientes con EM remitente-recidivante con un amplio espectro de resonancia magnética clínica y características incluyendo subgrupos especificados por el sello europeo potencialmente pueden beneficiarse del tratamiento con 0 · 5 mg de fingolimod.

FINANCIACIÓN:

Novartis.