Polymerase chain reaction blood tests for the diagnosis of invasive aspergillosis in immunocompromised people.

ANTECEDENTES:

La aspergilosis invasiva (AI) es la infección más común molde en peligro la vida oportunista invasiva en personas inmunocomprometidas. El diagnóstico precoz de la IA y pronta administración de tratamiento antifúngico adecuado son esenciales para la supervivencia de las personas con IA. Los fármacos antifúngicos se pueden dar como profilaxis o terapia empírica, instigado sobre la base de una estrategia de diagnóstico (el enfoque preventivo) o para el tratamiento de la enfermedad establecida. En consecuencia, existe una necesidad urgente para la investigación de los nuevos instrumentos de diagnóstico y estrategias de tratamiento de drogas. cada vez más se están investigando nuevos métodos tales como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar ácidos nucleicos fúngicos.

OBJETIVOS:

Proporcionar un resumen global de la exactitud diagnóstica de las pruebas basadas en la PCR en muestras de sangre para el diagnóstico de AI en personas inmunocomprometidas.
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en MEDLINE (1946 a junio de 2015) y EMBASE (1980 a junio de 2015). También se realizaron búsquedas en LILACS, DARE, Evaluación de Tecnologías Sanitarias, Web of Science y Scopus a junio de 2015. Se verificaron las listas de referencias de todos los estudios identificados por los métodos anteriores y se contactó con autores e investigadores relevantes en el campo.
Criterios de selección: Se incluyeron los estudios que: i) compararon los resultados de las pruebas de PCR en sangre con el estándar de referencia publicado por la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento de Micosis / Grupo de Estudio del Cáncer (EORTC / MSG); ii) informaron datos sobre resultados falsos positivos, verdaderos positivos, falsos negativos y verdaderos negativos de las pruebas de diagnóstico que se investigan por separado; y iii) evaluar la prueba (s) de forma prospectiva en cohortes de personas de una población clínica relevante, que se define como un grupo de individuos con alto riesgo de la aspergilosis invasiva. Se excluyeron del análisis de los estudios de casos y controles.
Recopilación y análisis de datos: Los autores evaluaron de forma independiente extrajeron los datos de calidad y. Para los ensayos de PCR, se evaluó la necesidad de una o dos muestras consecutivas sean positivas para la exactitud diagnóstica. Se investigó la heterogeneidad mediante análisis de subgrupos. Hemos trazado estimaciones de la sensibilidad y la especificidad de cada estudio en las características de funcionamiento del receptor espacio (ROC) y parcelas forestales construidos para el examen visual de la variación en la precisión de la prueba. Se realizó el metanálisis usando el modelo de dos variables para producir estimaciones de resumen de sensibilidad y especificidad.
Resultados principales Dieciocho estudios primarios, que corresponden a 19 cohortes y 22 conjuntos de datos, publicados entre 2000 y 2013 fueron incluidos en el meta-análisis, con una mediana de prevalencia de IA (probada o probable) de 12,0% (intervalo de 2,5 a 30,8%) . La mayoría de las personas habían recibido quimioterapia para una neoplasia hematológica o se había sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas. Varias técnicas de PCR se utilizaron entre los estudios incluidos. La sensibilidad y especificidad de la PCR para el diagnóstico de IA variarse de acuerdo con los criterios de interpretación utilizados para definir una prueba positiva. La sensibilidad media y la especificidad fueron del 80,5% (IC del 95%; 73,0 a 86,3) y 78,5% (67,8 a 86,4) para un único resultado de la prueba positivo, y 58,0% (36,5 a 76,8) y 96,2% (89,6 a 98,6) para dos los resultados positivos consecutivos.
Conclusiones de los revisores: PCR muestra la precisión diagnóstica moderada cuando se utiliza como pruebas de detección de IA en los grupos de pacientes de alto riesgo. Es importante destacar que la sensibilidad de la prueba confiere un alto valor predictivo negativo (VPN) de tal manera que una prueba negativa permite el diagnóstico que debe excluirse. positivos consecutivos muestran una buena especificidad en el diagnóstico de IA y se podrían utilizar para desencadenar investigaciones radiológicas y de otro tipo, o para la terapia preventiva en ausencia de signos radiológicos específicos cuando la sospecha clínica de infección es alto. Cuando una sola prueba positiva de la PCR se utiliza como criterio diagnóstico de IA en una población de 100 personas con una prevalencia de la enfermedad de 13,0% (media de prevalencia total), tres personas con IA no se cumplirían (sensibilidad 80,5%, el 19,5% de falsos negativos), y 19 personas serían tratados o referidos para pruebas adicionales (especificidad del 78,5%, el 21,5% de falsos negativos) innecesariamente. Si usamos los dos requisitos de la prueba positiva en una población con la misma prevalencia de la enfermedad, esto significaría que seis IA personas pueden pasar desapercibidos (sensibilidad 58,0%, el 42,1% de falsos negativos) y tres personas serían tratados o se hace referencia innecesariamente para realizar más pruebas ( especificidad de 96,2%, 3,8% de falsos negativos). Galactamannan y PCR tienen buena VPN para excluir la enfermedad, pero la baja prevalencia de la enfermedad limita la capacidad de gobernar en un diagnóstico. Los biomarcadores son la detección de diferentes aspectos de la enfermedad y la combinación de los dos juntos es probable que sea más útil.