Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)

ANTECEDENTES:

El riluzol está aprobado para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica en la mayoría de los países. Interrogantes acerca de su utilidad clínica debido al alto costo y la eficacia moderada.

OBJETIVOS:

Examinar la eficacia del riluzol en la prolongación de supervivencia y retrasar el uso de tratamientos alternativos (traqueotomía y ventilación mecánica) para mantener la supervivencia, y para evaluar el efecto del riluzol sobre la salud funcional.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Cochrane de Enfermedades Neuromusculares Registro Especializado del Grupo (20 de abril 2011), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (2011, número 2), MEDLINE (1966 hasta abril de 2011), EMBASE (1980 hasta mayo de 2011) y se realizaron averiguaciones de los autores de los ensayos, Aventis (fabricante del riluzol) y otros expertos en la materia.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

TIPOS DE ESTUDIOS:

ensayos controlados aleatorios

TIPOS DE PARTICIPANTES:

adultos con un diagnóstico de la esclerosis lateral amiotrófica

TIPOS DE INTERVENCIONES:

tratamiento con riluzol o placebo
TIPOS DE MEDIDAS DE RESULTADO

PRIMARIA:

hazard ratio combinado de la supervivencia sin traqueotomía en todos los puntos temporales con 100 mg de riluzol.

SECUNDARIA:

La mortalidad por ciento de riluzol 50 mg, 100 mg y 200 mg; la función neurológica, la fuerza muscular y eventos adversos.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Un autor, realizaron la extracción de datos y otros dos autores sean revisados. Uno de los autores verificaron los datos y los introdujeron en el ordenador. Los otros autores verificaron la entrada de datos. Se obtuvieron los datos faltantes de los autores de los ensayos siempre que sea posible.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Los cuatro ensayos que examinaron la supervivencia sin traqueotomía incluyeron un total de 974 pacientes tratados con riluzol y 503 pacientes tratados con placebo. No hay nuevos ensayos controlados aleatorios que se encontraron cuando se actualizaron las búsquedas de esta actualización en 2011. La calidad metodológica fue aceptable y tres ensayos fueron fácilmente comparables, aunque un ensayo (169 participantes) incluyó pacientes de mayor edad en estadios más avanzados de esclerosis lateral amiotrófica y uno (195 participantes) tuvo múltiples puntos finales primarios. El riluzol 100 mg al día proporciona un beneficio para el grupo homogéneo de pacientes en los dos primeros ensayos (hazard ratio (HR) 0,80, IC del 95% de confianza interna (IC) 0,64 a 0,99, P = 0,042) y no hubo pruebas de heterogeneidad ( P = 0,33). Cuando el tercer ensayo (que incluía mayores y más gravemente afectados los pacientes) se añadió, no hubo pruebas de heterogeneidad (p <0,0001) y el efecto global del tratamiento se redujo, pero aún significativa (HR 0,84, IC 95%: 0,698 a 0,997, P = 0.046). Esto representó una ganancia de 9% en la probabilidad de sobrevivir un año (49% en el grupo placebo y el 58% en el grupo de riluzol), y el aumento de la supervivencia media de 11,8 a 14,8 meses. Hubo un efecto beneficioso pequeño para la bulbar y la función del miembro, pero no en la fuerza muscular. Un aumento de tres veces en la alanina aminotransferasa sérica fue más frecuente en los pacientes tratados con riluzol que los controles (diferencia media 2,62, IC 95%: 1,59 a 4,31).

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

El riluzol 100 mg al día es razonablemente segura y probablemente prolonga la mediana de la supervivencia de dos a tres meses en los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.