Ursodeoxycholic acid versus placebo, and early term delivery versus expectant management, in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy: semifactorial randomised clinical trial.

OBJETIVOS:

Para probar si el ácido ursodesoxicólico reduce el prurito en mujeres con colestasis intrahepática del embarazo, si la entrega temprana plazo no aumenta la incidencia de cesárea, y la factibilidad de la contratación de mujeres con colestasis intrahepática del embarazo a los ensayos de estas intervenciones.

DISEÑO:

Primera fase de un ensayo controlado aleatorio semifactorial.

ESCENARIO:

Nueve consultor llevó maternidades, Reino Unido.

PARTICIPANTES:

125 mujeres con colestasis intrahepática del embarazo (prurito y planteadas niveles de ácidos biliares en suero) o prurito y planteados los niveles de transaminasas de alanina (> 100 UI / L) reclutado después de 24 semanas de gestación y seguidas hasta el parto. 56 mujeres se asignaron al azar al ácido ursodesoxicólico, 55 con el placebo, de 30 a parto prematuro plazo y 32 a la conducta expectante.

INTERVENCIONES:

Ursodeoxycholic acid 500 mg dos veces al día o placebo aumentaron como necesaria para la mejoría sintomática o bioquímica hasta el parto; parto prematuro plazo (inducción o la entrega comenzó entre 37 + 0 y 37 + 6) o la conducta expectante (trabajo de parto espontáneo esperado hasta gestación o la cesárea realizada por directrices obstétricas normales, por lo general después de 39 semanas de 40 semanas de gestación).
Principales medidas de resultado: El resultado primario para el ácido ursodeoxicólico fue picor materna (media aritmética de medidas (100 mm escala analógica visual) de peor picor en últimas 24 horas) y para el momento del parto fue cesárea. Los resultados secundarios fueron otros resultados maternos y perinatales y las tasas de reclutamiento.

RESULTADOS:

El ácido ursodesoxicólico redujo picazón por -16 mm (95% intervalo de confianza -27 mm a -6 mm), menor que la diferencia de 30 mm preespecificado por los médicos y las mujeres como clínicamente significativa. 32% (14/44) de las mujeres asignadas al azar a ácido ursodesoxicólico experimentó una reducción en el peor de picazón por lo menos 30 mm en comparación con el 16% (6/37) asignados al azar a placebo. La diferencia de 16% (intervalo de confianza del 95% -3 a 34); esto representaría un número necesario a tratar de 6, pero no alcanzó significación. El parto temprano plazo no aumentó cesáreas (7/30 (23%) en el grupo de parto a término temprano versus 11/32 (33%) en el grupo de conducta expectante (riesgo relativo 0,70, 95% intervalo de confianza 0,31 a 1,57). No se observaron daños graves en ninguno de los ensayos. 22% (73/325) de las mujeres elegibles participaron en el ensayo de drogas y el 19% (39/209) en el momento de la prueba de entrega; ambos grupos tenían un espectro similar de gravedad de la enfermedad a los no participantes.

CONCLUSIONES:

El ácido ursodesoxicólico reduce significativamente el prurito, pero el tamaño del beneficio puede ser demasiado pequeño para la mayoría de los médicos recomiendan, o para la mayoría de las mujeres que quieren tomar. Las mujeres son, sin embargo, es probable que difieren en si consideran el beneficio que valga la pena. Planeado parto prematuro término parece no aumentar la incidencia de la cesárea, aunque un pequeño aumento no puede ser excluido. Un ensayo para probar si el ácido ursodesoxicólico reduce los resultados perinatales adversos tendrían que ser grande, pero es factible. Un ensayo para probar el efecto de la entrega temprana plazo sobre los resultados fetales adversos tendría que ser significativamente más grande y puede no ser factible.

JUICIO DE INSCRIPCIÓN:

ISRCTN37730443 Current Controlled Trials.