The safety, tolerability, and efficacy of once-daily memantine (28 mg): A multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with moderate-to-severe Alzheimer’s disease taking cholinesterase inhibitors.

INTRODUCCIÓN:

memantina de liberación inmediata (10 mg, dos veces al día) está aprobado en los EE.UU. para la enfermedad de Alzheimer de moderada a severa (AD). Este estudio evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una dosis más alta, una vez al día, la formulación de liberación prolongada en pacientes con inhibidores de la colinesterasa moderada a severa AD teniendo al mismo tiempo.

MÉTODOS:

En este estudio de 24 semanas, doble ciego, multinacional (NCT00322153), los pacientes ambulatorios con EA (Mini Examen del Estado Mental decenas de 3-14) fueron asignados al azar para recibir una vez al día, 28 mg de liberación prolongada o memantina placebo. parámetros de eficacia coprimarios fueron el cambio en la puntuación con la línea base hasta el punto final en el grave deterioro de la batería (SIB) y la puntuación final en la impresión Entrevista-base del clínico de Cambio Plus cuidador de entrada (CIBIC-Plus). El parámetro de eficacia secundaria fue el cambio en la puntuación con la línea base hasta el punto final en el 19 ítems de Alzheimer Disease Cooperative Study-Actividades de la Vida Diaria (ADCS-ADL19); parámetros adicionales incluyen los cambios en la puntuación con la línea base a criterio de valoración en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) y la prueba de fluidez verbal. Los datos fueron analizados mediante un análisis de dos vías de modelo de covarianza, a excepción de CIBIC-Plus (prueba de Cochran-Mantel-Haenszel). La seguridad y tolerabilidad se evaluaron a través de eventos adversos y los exámenes físicos y de laboratorio.

RESULTADOS:

Un total de 677 pacientes fueron asignados al azar para recibir memantina de liberación prolongada (n = 342) o placebo (n = 335); las tasas de finalización fueron 79,8 y 81,2%, respectivamente. Al final del estudio (semana 24, la última observación realizada), los pacientes tratados con memantina superaron significativamente a los pacientes tratados con placebo en el SIB (media de mínimos cuadrados diferencia [IC 95%] 2.6 [1.0, 4.2]; p = 0,001), CIBIC-Plus (p = 0,008), NPI (p = 0,005), y la prueba de fluidez verbal (p = 0,004); el efecto no alcanzó significación en la ADCS-ADL19 (p = 0,177). Los eventos adversos con una frecuencia de ≥5.0% que fueron más frecuentes en el grupo tratado con memantina fueron dolor de cabeza (5.6 vs. 5.1%) y diarrea (5,0 vs. 3,9%).

CONCLUSIÓN:

memantina de liberación prolongada fue eficaz, seguro y bien tolerado en esta población.