Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1).

ANTECEDENTES:

Las interleucinas 12 y 23 tienen un papel importante en la fisiopatología de la psoriasis. Se evaluó ustekinumab, un anticuerpo monoclonal humano dirigido contra estas citoquinas, para el tratamiento de la psoriasis.

MÉTODOS:

En esta fase III, doble ciego, estudio, paralelo, controlado con placebo, 766 pacientes con moderada a severa psoriasis fueron asignados al azar para recibir ustekinumab 45 mg (n = 255) o 90 mg (n = 256) en las semanas 0 y 4, y después cada 12 semanas; o placebo (n = 255) en las semanas 0 y 4, con la posterior cruce de ustekinumab en la semana 12. Los pacientes que fueron asignados al azar inicialmente para recibir ustekinumab en la semana 0, que logra la respuesta a largo plazo (mejora al menos el 75% en el área de la psoriasis y el índice de gravedad [PASI 75] en las semanas 28 y 40) fueron re-aleatorizados en la semana del 40 al ustekinumab mantenimiento o la retirada del tratamiento hasta la pérdida de respuesta. Ambos aleatorizaciones se realizaron con un método de minimización a través de un sistema de respuesta interactiva de voz centralizado. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 en la semana 12. Los análisis fueron por intención de tratar. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00267969.

RESULTADOS:

Todos los pacientes asignados al azar se incluyeron en el análisis de eficacia. 171 (67,1%) pacientes que recibieron ustekinumab 45 mg, 170 (66,4%) que recibieron ustekinumab 90 mg y ocho (3,1%) que recibieron placebo logrado PASI 75 en la semana 12 (diferencia en la tasa de respuesta frente a placebo 63,9%; IC del 95%: 57.8- 70,1, p <0,0001 para 45 mg y 63,3%, 57,1 a 69,4, p <0,0001 para 90 mg). En la semana 40, la respuesta a largo plazo había sido alcanzado por 150 pacientes en el grupo de 45 mg y 172 pacientes en el grupo de 90 mg. De estos, 162 pacientes fueron asignados aleatoriamente a ustekinumab mantenimiento y 160 a la retirada. Respuesta PASI 75 se mantiene mejor a por lo menos 1 año en los que recibieron ustekinumab mantenimiento que en los retirado de tratamiento en la semana 40 (p <0.0001 por la prueba de log-rank). Durante la fase controlada con placebo, los eventos adversos ocurrieron en 278 (54,5%) de los 510 pacientes que recibieron ustekinumab y 123 (48,2%) de los 255 que recibieron placebo. Los acontecimientos adversos graves se produjeron en seis (1.2%) de 510 pacientes que recibieron ustekinumab y en dos (0,8%) de 255 que recibieron placebo en esta fase. El patrón de acontecimientos adversos fue mucho los mismos en el cruce placebo y aleatorizados fases de abstinencia como lo fue en la fase controlada con placebo.
Interpretación: ustekinumab parece ser eficaz para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa; la dosificación cada 12 semanas mantiene eficacia durante al menos un año en la mayoría de los pacientes.