Concentration-controlled everolimus (Certican): combination with reduced dose calcineurin inhibitors

Los inhibidores de la calcineurina (ICN) han sido la piedra angular de la terapia inmunosupresora en los últimos años, aunque su asociación con la nefrotoxicidad relacionada con la dosis es un factor importante en el desarrollo de la nefropatía crónica del aloinjerto en pacientes con trasplante de riñón. El everolimus inhibidor de la señal novela proliferación (Certican) tiene un modo de acción distintos y complementarios a la ICN, que se cree que la base de la sinergia demostrada entre everolimus y ciclosporina (CsA) en modelos preclínicos. Este hallazgo sugiere que everolimus puede permitir la reducción de la dosis de la CNI, lo que permite la nefrotoxicidad que minimizarse sin comprometer la eficacia. Dos, multicéntrico, estudios prospectivos aleatorizados han investigado la eficacia y seguridad de everolimus (1,5 o 3,0 mg / día) en combinación con CsA reducido la exposición (Neoral) de novo en pacientes con trasplante renal. En estos estudios, el nivel valle de everolimus se mantuvo a> o = 3 ng / ml con la monitorización terapéutica y la dosis de CsA optimizado con C (2) seguimiento. La incidencia de fracaso de la eficacia con este régimen se demostró que era comparable con la proporcionada por los regímenes que emplean una dosis completa de ICN, pero con buena función renal. Además, everolimus (niveles valle de 3-8 ng / ml) más reducida a la exposición CsA se asoció con una marcada reducción en el rechazo agudo en comparación con los regímenes utilizando everolimus de dosis fija o micofenolato de mofetilo más dosis completa CsA. A los 12 meses de seguimiento, los niveles valle de CsA fue 57% menor en estos ensayos que en los estudios anteriores en los que los pacientes recibieron una dosis completa de CsA. Esto sugiere que la concentración de everolimus controlado se puede combinar con éxito con la administración optimizada de CsA y que este régimen puede maximizar la inmunosupresión, al tiempo que preserva la función renal.