Retinoic acid post consolidation therapy for high-risk neuroblastoma patients treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation

ANTECEDENTES:

El neuroblastoma es una enfermedad maligna poco frecuente y principalmente afecta a los bebés y niños muy pequeños. Los tumores se desarrollan principalmente en el tejido medular suprarrenal y una masa abdominal es la presentación más común. Alrededor del 50% de los pacientes presentan enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico. El grupo de alto riesgo se caracteriza por metástasis y otras características que aumentan el riesgo de un resultado adverso. Los pacientes de alto riesgo tienen una supervivencia libre de eventos a cinco años de menos del 50%. El ácido retinoico se ha demostrado para inhibir el crecimiento de células de neuroblastoma humano y ha sido considerado como un candidato potencial para mejorar el resultado de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y los efectos adversos del ácido retinoico después de la consolidación con altas dosis de quimioterapia seguida de trasplante de médula ósea en comparación con placebo o ningún tratamiento en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo (como se define por el (INRG) Clasificación Internacional Grupo neuroblastoma de riesgo sistema). Nuestros resultados de interés fueron la supervivencia global y la mortalidad relacionada con el tratamiento como resultados primarios; y la supervivencia de progresión y libre de eventos, temprana y la toxicidad tardía, y la calidad de vida relacionada con la salud, como resultados secundarios.

BUSCAR MÉTODOS:

Se realizaron búsquedas en las bases de datos CENTRAL electrónico (2014, Número 8) en The Cochrane Library, MEDLINE (1946 a octubre de 2014) y EMBASE (1947 a octubre de 2014). Otras búsquedas incluyeron registros de ensayos, resúmenes de congresos y listas de referencias de los últimos críticas y artículos pertinentes. No se aplicaron límites en el año de publicación o idiomas.
Ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron la terapia de consolidación posterior ácido retinoico para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo tratados con trasplante hematopoyético de células madre (TPH) en comparación con placebo o ningún tratamiento adicional.
Recopilación y análisis de datos: Dos autores de la revisión realizaron la selección de los estudios, extrajeron los datos sobre las características de los estudios y de pacientes y evaluaron el riesgo de sesgo de forma independiente. Las diferencias se resolvieron mediante discusión o apelación a un tercer revisor. Se realizaron análisis de acuerdo a los lineamientos del Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones. Los autores del estudio incluido no informó de los resultados específicamente para los grupos de tratamiento pertinentes para esta revisión Cochrane. Por lo tanto, hemos deducido que los datos de supervivencia apropiado de las curvas de supervivencia publicadas y calculó un cociente de riesgo (CR) en base a los datos deducidas.
Resultados principales: Se identificó un ECA (CCG-3891), que incluyó pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que recibieron dosis altas de quimioterapia seguidas de TPH autólogo (N = 98), después de una primera asignación al azar y que recibieron ácido retinoico (13-cis ácido retinoico; N = 50) o ningún tratamiento adicional (N = 48) después de una segunda asignación aleatoria posterior. Estos pacientes tenían enfermedad progresiva después de la terapia de consolidación. No hubo evidencia clara de la diferencia entre los grupos de tratamiento en la supervivencia global (HR 0,87, IC del 95%: 0,46 a 1,63; un ensayo; P = 0,66, calidad de evidencia baja) y la supervivencia libre de eventos (HR 0,86, IC del 95% 0,50 a 1,49; un ensayo; P = 0,59, calidad de evidencia baja). Se calcularon los valores de recursos humanos con el período de seguimiento completo del juicio. El estudio también informó de cinco años las tasas de supervivencia global: 59% para el grupo de ácido retinoico y el 41% para el grupo sin tratamiento adicional (valor de p no se informa). No se identificaron resultados para la mortalidad relacionada con el tratamiento, la supervivencia libre de progresión, temprano o toxicidad tardía, o la calidad relacionada con la salud de la vida. Además, no podríamos descartar la posible presencia de sesgo de selección, el sesgo de realización, sesgo de deserción, y otro sesgo.
Conclusiones de los revisores: Se identificó un ECA que evaluaron el ácido retinoico como tratamiento de consolidación versus ningún tratamiento adicional después de la quimioterapia de alta dosis seguida de trasplante de médula ósea en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. La diferencia en la supervivencia global y la supervivencia libre de eventos entre las dos alternativas de tratamiento no fue estadísticamente significativa. Esto podría ser el resultado de baja potencia. La información sobre otras medidas de resultado no estaba disponible. Este ensayo se llevó a cabo en la década de 1990, desde entonces, muchos cambios han ocurrido en por ejemplo, el tratamiento y clasificación de riesgo. Por lo tanto, en base a las pruebas actualmente disponibles, no estamos seguros de los efectos del ácido retinoico en los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. Se necesita más investigación para una conclusión definitiva.