Memantine for dementia.

ANTECEDENTES:

La enfermedad de Alzheimer, demencia vascular y mixta son las formas más comunes de demencia en las personas mayores. Hay evidencia de que la actividad excitatoria de L-glutamato juega un papel en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y en el daño de un accidente cerebrovascular isquémico. Un antagonista de baja afinidad a la N-metil-D-aspartato (NMDA) receptores de tipo, tales como memantina, pueden prevenir la neurotoxicidad aminoácido excitador sin interferir con las acciones fisiológicas de glutamato necesarios para la memoria y el aprendizaje.

OBJETIVOS:

Determinar la eficacia y seguridad clínica de la memantina para las personas con la enfermedad de Alzheimer, vascular o demencia mixta.
Estrategia de búsqueda: Los ensayos se identificaron a partir de una búsqueda en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos Grupo con sede en prueba el 9 de octubre de 2002, aplicando los términos: memantin *, D-145, DMAA, DRG-0267. Todas las principales bases de datos de atención sanitaria y de ensayos en el ámbito del grupo se buscan con regularidad para mantener este registro actualizado.
Criterios de selección: doble ciego, de grupos paralelos, los ensayos aleatorios sin factores de confusión y controlados con placebo en los que la memantina se administran a personas con demencia.
Recopilación y análisis de datos: Los datos fueron extraídos, agrupados en lo posible, y las diferencias de medias ponderadas, se calcularon las diferencias de medias estandarizadas o odds ratios. (OC) análisis se reportan por intención de tratar (ITT) y los casos observados, donde se dispone de datos.
Resultados principales: Hubo un total de siete ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión, de los cuales cinco tenían datos suficientes para el análisis. El análisis de cambio de referencia para la cognición dio resultados estadísticamente significativos a favor de la memantina (20 mg / día) (DM: -2,83 IC del 95% -4,37 a -1,29; p = 0,0003) a las 28 semanas y para la memantina (30 mg / día) a las 6 semanas (MD: -3,04. 95% CI -5,68 a -0,40, P = 0,02). Efectos sobre Actividades de la Vida Diaria (AVD) fueron difíciles de interpretar. Un estudio proporcionó datos utilizando una escala no validada para medir cinco tareas instrumentales sencillas bajo la dirección de un investigador. Cuando se combinaron con otro estudio el análisis dio resultados estadísticamente significativos a favor de la memantina durante 30 mg / día a las 6 semanas (

DME:

-1,36 IC del 95%: -1,77 a -0,96; p = 0,0003). Estado de ánimo y comportamiento: un ensayo proporcionó datos sobre la memantina 30 mg / día a las 6 semanas utilizando la escala NOSIE. El análisis de los casos se encontraron diferencias estadísticamente significativas a favor del tratamiento (DM: IC 95% 23,30 17,83 a 28,77; p <0,00001). Escalas globales: El análisis reveló una diferencia estadísticamente significativa a favor de la memantina (20 mg / día) a las 6 semanas (DM: IC del 95%: -12,30 -16,90 a -7,70; p <0,00001). Se encontraron resultados similares para las dosis más grandes (memantina 30 mg / día) a las 6 semanas en un meta-análisis agrupado de otros dos estudios (

DMP:

-10,77 IC del 95%: -13,46 a -8,09; p <0,00001). En cuanto a la impresión global de cambio tres estudios encontraron resultados estadísticamente significativos a favor de 10, 20 y 30 mg / día de memantina en comparación con el placebo a los 6 o 12 semanas. Hubo un beneficio a favor de la memantina (20 mg / día) en comparación con el placebo a las 6 semanas, para los números mejorados (24/41 frente a 11/41) (OR, 3,85; IC 95% 1,52-9,75, P = 0,004 ), en favor de la memantina (30 mg / día) en comparación con placebo a las 6 semanas, para los números mejoradas (20/30 en comparación con 8/29) (OR, 5,25, 95% CI 1,72 a 15,98, P = 0,004) y en favor de la memantina (10 mg / día) en comparación con el placebo a las 12 semanas, para los números mejoradas (60/82 en comparación con 38/84) (OR, 3,30; IC del 95% 1,72 a 6,33, P = 0,0003). En memantina general parece ser bien tolerado. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre memantina y placebo para los tres estudios que informaron eventos adversos. Hubo algunos datos sobre los eventos adversos específicos. En un estudio, la incidencia de la inquietud por el final del tratamiento a las 6 semanas fue estadística y significativamente inferior en el grupo placebo que en el grupo que tomaba la memantina 30 mg / día (15/30 en comparación con 2/29) (OR 13,50, 95% CI 2,71 a 67,19, P = 0,001). El número de abandonos fue similar en los grupos de tratamiento y de placebo a las 6 ó 28 semanas de memantina 20 mg / día ya las 6 semanas de memantina 30 mg / día.
Conclusiones de los revisores: La memantina es un fármaco seguro y pueden ser útiles para el tratamiento de Alzheimer, vascular y demencia mixta de todas las gravedades. La mayoría de los ensayos hasta ahora reportado han sido pequeños y no el tiempo suficiente para detectar beneficios clínicamente importantes. Sin embargo, existe un posible beneficio en la cognición y las medidas globales, y una mejora a principios de comportamiento en las personas con demencia. Se necesitan más estudios.