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To examine the need for and evaluate the method of menses suppression in women at risk for thrombocytopenia. A systematic review of the published literature in MEDLINE using the search terms thrombocytopenia, menorrhagia, therapeutic amenorrhea, progestin intrauterine device, combination oral contraceptive--extended and cyclic, gonadotropin releasing hormone agonist, danazol, and progestins. There are an increased number of reproductive age women at risk for thrombocytopenia who would benefit from menses suppression. A number of effective medical regimens are available. In patients who fail medical therapy, endometrial ablation appears to be effective in women with thrombocytopenia. As a result of the increased number of women at risk for thrombocytopenia, there is a need for therapeutic amenorrhea. The type of regimen selected depends upon the patients need for contraception and the ability to tolerate estrogen-containing medications. For women who fail medical therapy, there are surgical options, which are associated with less morbidity than hysterectomy.
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La amenorrea hipotalámica funcional (AHF)presenta un proceso de adaptación homeostática frente al disbalance energético (consumo/gasto calórico) . En este síndrome participan hormonas hipotalámicas y neuropéptidos periféricos provenientes del tejido graso (leptina, adiponectina y otras adipokinas), el tracto gastrointestinal superior Ghrelin y el páncreas (insulina). Este "circuito periférico está funcionalmente interrelacionado con un "circuito central "o hipotalámico. El descenso de la leptina, (un péptido anorexígeno), potencia el efecto orexígeno del Ghrelin. Los niveles basales de esta citokina están elelevados en la AHF e inducen en el hipotálamo, un aumento de la actividad del CRH. Esta hormona, a su vez, inhibe la secreción pulsátil del GnRH. El Ghrelin, además de ser un potente GH secretagogo, influye en la secreción de insulina e interviene en la metabolización de los glúcidos y lípidos. Normalmente se puede observar un ascenso preprandial del Ghrelin, seguido por un descenso posprandial relacionado con la sensación de saciedad. En los obesos, este descenso es menos pronunciado y lento. En cambio, en las mujeres anoréxicas la caída de este orexígeno es más rápida. Ambos comportamientos resultan ser acciones desfavorables para sus respectivas patologías. La administración de Ghrelin induce un rápido incremento de la glucemia y reducción de los niveles de insulina. Este aumento de la glucemia precede al descenso de la insulina, sugiriendo que el Ghrelin podría estimular directamente la glucogenólisis en el hígado. La hiperghrelemia podría entonces ser considerada como un probable mecanismo defensivo tendiente a prevenir la hipoglucemia de estas pacientes amenorreicas y desnutridas. Por otro lado, la hiperghrelemia basal en la AHF sería un efecto secundario a la resistencia a la insulina, la cual a su vez, es inducida por los niveles elevados de los ácidos grasos provenientes de la lipólisis que se encuentra acentuada en estas pacientes. La correlación negativa entre la insulina y el Ghrelin probablemente es mediada por el sistema vagal, como lo sugiere el aumento del polipéptido pancreático, un marcador confiable de la actividad vagal. Adicionalmente, el hipercortisolismo de estas pacientes y posiblemente la somatostatina a través de sus receptores en el páncreas, podrían regular en forma negativa la actividad de los receptores de insulina, con el consiguiente incremento del Ghrelin. Conclusión: el ascenso del Ghrelin en la AHF y sus particulares interrelaciones con la insulina y el eje adrenal convergen para mantener el equilibrio homeostático, intentando facilitar así el aporte de metabolitos energéticos a estas pacientes desnutridas, frecuentemente osteosporóticas, inmunodeprimidas y con un alto riesgo cardiovascular.
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To evaluate the incidence of chemotherapy-induced amenorrhea (CIA) and its therapeutic impact in premenopausal breast cancer patients. A systematic search was performed to identify clinical studies that compared the incidence of CIA with different chemotherapy regimens and oncological outcomes with and without CIA. The fixed-effects and random-effects models were used to assess the pooled estimates. Heterogeneity and sensitivity analyses were performed to explore heterogeneity among studies and to assess the effects of study quality. A total of 15,916 premenopausal breast cancer patients from 46 studies were included. The cyclophosphamide-based regimens, taxane-based regimens, and anthracycline/epirubicin-based regimens all increased the incidence of CIA with pooled odds ratios of 2.25 (95 % CI 1.26-4.03, P = 0.006), 1.26 (95 % CI 1.11-1.43, P = 0.0003) and 1.39 (95 % CI 1.15-1.70, P = 0.0008), respectively. The three-drug combination regimens of cyclophosphamide,anthracycline/epirubicin, and taxanes (CAT/CET) caused the highest rate of CIA compared with the other three drug combinations (OR 1.41, 95 % CI 1.16-1.73, P = 0.0008). Tamoxifen therapy was also correlated with a higher incidence of CIA, with an OR of 1.48. Patients with CIA were found to exhibit better disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) compared with patients without CIA. With respect to molecular subtype, this DFS advantage remained significant in hormone-sensitive patients (HR 0.61, 95 % CI 0.52-0.72, P < 0.00001). The current meta-analysis has demonstrated that anthracycline/epirubicin, taxanes, cyclophosphamide, and tamoxifen all contributed to elevated rates of CIA, and CIA was not merely a side effect of chemotherapy but was a better prognostic marker, particularly for ER-positive premenopausal early-stage breast cancer patients. However, this topic merits further randomized control studies to detect the associations between CIA and patient prognosis after adjusting for age, ER status, and other influential factors.
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A total of 100 women who were using depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) for contraception and who had experienced at least 6 months of drug induced amenorrhea, were randomized to either switching their method of contraception to Cyclofem, or continuing with DMPA. At the end of 6 months, 82% of the Cyclofem users had experienced some vaginal bleeding, compared with 10% of DMPA users. Time to resumption of vaginal bleeding was related to the duration of DMPA use to the duration of DMPA induced amenorrhea, and to the body mass index of the user. Over the 6 months of follow-up, 94% of Cyclofem users complained of some side effects, compared with 22% of DMPA users. The most frequently cited problems among Cyclofem users included breast tenderness, abdominal pain, and dysmenorrhea; yet a third of these women opted to stay on Cyclofem at the end of the study. It is concluded that switching to Cyclofem is a new option for DMPA users who are concerned about amenorrhea. Although using Cyclofem in this setting will not meet the needs of all such women, its effectiveness in inducing vaginal bleeding justifies a trial in those who have no contraindication to estrogen treatment.