El objetivo primario del estudio es determinar la eficacia de dronabinol oral versus
tratamiento antiemético ondansetrón estándar en la prevención inducida por la quimioterapia de aparición tardía
náuseas y vómitos (CINV) o arcadas mediante la medición de la incidencia de la respuesta total de
náuseas y vómito y / o náuseas después de la administración de moderada a alta emetogénica
agentes quimioterapéuticos.
Conferencia»47th Annual Meeting of the American Society of Hematology, Atlanta,Georgia, 2005. Published in: Blood. 2005;106:5555
Año»2005
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This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the antiemetic efficacy and tolerability of oral dronabinol (D) alone, D in combination with ondansetron (O), O alone, or placebo (P) in patients receiving moderate to high emetogenic chemotherapy. All patients received dexamethasone 20 mg PO and O 16 mg IV prechemotherapy. Patients receiving D, O, or D+O also received D 2.5 mg before chemotherapy and after chemotherapy on Day 1 (combined active treatment group); group P did not receive D before or after chemotherapy. Day 2: P or fixed doses of 10 mg D, 16 mg O, or D+O were administered. Days 3–5: patients received P or flexible doses of 10–20 mg D, 8–16 mg O, or D+O. Primary efficacy variable was total response (TR=nausea intensity <5 mm on a 100-mm visual analog scale, no vomiting/retching, no rescue antiemetic). Secondary efficacy parameters included nausea status and intensity and episodes of vomiting/retching. Active treatments were compared with each other and P on Days 2–5, and statistical significance was determined if P≤0.05 (unadjusted). Exploratory analyses were conducted post hoc to examine the effect of combined active treatment on Day 1 vs P. 64 patients were randomized and 61 analyzed for efficacy. On Day 1, in the combined active treatment group (n=50), significant improvement vs P (n=13) was observed for TR (79% vs 40%; P=0.024), mean nausea intensity (8 mm vs 31 mm; P=0.029), and absence of nausea (79% vs 38%; P=0.013), respectively. The end point efficacy results (Days 2–5 LOCF) for TR, nausea status/intensity, episodes of vomiting/retching are shown in the Table. On Days 2–5, TR was comparable for groups D and O. The percentage of patients without nausea was significantly greater in all treatment groups vs P. Nausea intensity was significantly reduced by all treatments vs P. The incidence of treatment-emergent AEs was similar among active treatment groups (71%–88%); AE rate in P-treated patients was 50%. Diarrhea and fatigue were the most common AEs (11%). Group D had a low incidence of CNS-related treatment-emergent AEs compared with Groups O and DO. The highest rates of the CNS-related events of dizziness and fatigue were observed in Group DO. Day 1 data suggest that the addition of dronabinol to the standard antiemetic regimen before and after chemotherapy may offer more benefit than the standard regimen alone. Thereafter, the antiemetic effect of D for delayed CINV was comparable with O. Results for D+O were similar to either agent alone. D was well tolerated.
OBJETIVO: Comparar la eficacia y tolerabilidad de dronabinol, ondansetron, o la combinación de retraso náuseas inducidas por la quimioterapia y vómitos (CINV) en un estudio doble ciego, estudio de 5 días, controlado con placebo.
Material y métodos: Los pacientes que reciben quimioterapia moderadamente a altamente emetógena recibieron dexametasona (20 mg PO), ondansetron (16 mg IV) y placebo o dronabinol (2,5 mg) prequimioterapia el día 1. Los pacientes asignados al azar a tratamiento activo (dronabinol y / o el ondansetrón) dronabinol también recibió (2,5 mg) después de la quimioterapia en días 1. El día 2, las dosis de placebo, el dronabinol (10 mg), ondansetron (16 mg), o terapia de combinación fija se administraron. En los días 3-5, los pacientes recibieron placebo, dosis flexibles de dronabinol (10-20 mg), ondansetron (8-16 mg), o dronabinol y ondansetron (10-20 mg dronabinol, 8-16 mg de ondansetrón).
Principales medidas de resultado: respuesta total (TR = intensidad náuseas <5 mm en la escala visual analógica, sin vómitos / náuseas, ningún antiemético de rescate), náuseas (ocurrencia e intensidad) y vómitos / náuseas episodios.
RESULTADOS: Sesenta y cuatro pacientes fueron asignados al azar; 61 analizaron para la eficacia. TR fue similar con dronabinol (54%), ondansetron (58%), y la terapia de combinación (47%) versus placebo (20%). Ausencia náuseas fue significativamente mayor en los grupos activos de tratamiento (dronabinol, 71%; ondansetron, 64%; la terapia de combinación, 53%) en comparación con placebo (15%; p <0,05 frente a placebo para todos). Intensidad Náuseas y vómitos / náuseas fueron los más bajos en los pacientes tratados con dronabinol. Los tratamientos activos fueron bien tolerados. El bajo número de pacientes debido a la lentitud de inscripción limita la interpretación de estos datos.
CONCLUSIONES: El dronabinol o ondansetrón fue igualmente eficaz para el tratamiento de CINV. La terapia de combinación con dronabinol y ondansetron no fue más eficaz que cualquiera de los agentes solo. Los tratamientos activos fueron bien tolerados.
El objetivo primario del estudio es determinar la eficacia de dronabinol oral versus tratamiento antiemético ondansetrón estándar en la prevención inducida por la quimioterapia de aparición tardía náuseas y vómitos (CINV) o arcadas mediante la medición de la incidencia de la respuesta total de náuseas y vómito y / o náuseas después de la administración de moderada a alta emetogénica agentes quimioterapéuticos.
