Mepolizumab which is a monoclonal antibody against interleukin 5, will effectively suppress eosinophilic airway inflammation and lower exacerbation frequency in severe asthmatics with evidence of persistent eosinophilic airway inflammation and a history of recurrent asthma exacerbations (greater than or equal to 2/year).. The hypothesis is based upon previous studies that have demonstrated a temporal relationship between a rise in sputum eosinophilia predicting onset of exacerbations. Steroid therapy targeted at lowering sputum eosinophil counts have been effective in lowering exacerbation frequency. Following on from this, mepolizumab has been shown in pilot studies to be effective in lowering both blood and sputum eosinophil counts and if the previous observations are robust in their hypothesis that sputum eosinophilia is causally related to asthma exacerbations, then we would expect mepoloizumab to achieve control of exacerbations through its mechanism of action. The present study has been designed to test this hypothesis.
ANTECEDENTES: Las exacerbaciones de asma se asocian con una morbilidad y mortalidad y con un uso considerable de recursos sanitarios. Prevenir las exacerbaciones sigue siendo un objetivo importante de la terapia. Hay evidencia de que la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias se asocia con el riesgo de exacerbaciones.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de 61 sujetos con asma eosinofílica refractaria y antecedentes de exacerbaciones graves recurrentes. Los sujetos recibieron infusiones de cualquiera de mepolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleuquina-5 (29 sujetos) o placebo (32) a intervalos mensuales durante 1 año. La medida de resultado primaria fue el número de exacerbaciones por sujeto durante la fase de tratamiento de 50 semanas. Los resultados secundarios incluyeron cambios en los síntomas de asma, las puntuaciones en el Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ, en la que las puntuaciones van de 1 a 7, con valores más bajos indican deterioro más severo y un cambio de 0,5 unidades considerado clínicamente importante), forzados volumen espiratorio máximo en 1 segundo (FEV (1)) después del uso de un broncodilatador, la hiperreactividad de las vías respiratorias, y el recuento de eosinófilos en sangre y esputo.
RESULTADOS: Mepolizumab se asoció con significativamente menos exacerbaciones graves que el placebo en el transcurso de 50 semanas (2,0 vs 3,4 exacerbaciones medias por objeto, riesgo relativo, 0,57; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,32 a 0,92, p = 0,02) y con una mejoría significativa en la puntuación en el AQLQ (aumento del valor inicial, 0,55 frente a 0,19 significa, la diferencia entre los grupos, 0,35 significar, IC, desde 0,08 hasta 0,62 95%, p = 0,02). Mepolizumab eosinófilos bajado significativamente en la sangre (P <0,001) y esputo (p = 0,002). No hubo diferencias significativas entre los grupos con respecto a los síntomas, FEV (1) después de usar broncodilatador o hiperreactividad de las vías respiratorias. Los eventos adversos graves notificados fueron sólo las hospitalizaciones por asma aguda grave.
CONCLUSIONES: La terapia Mepolizumab reduce las exacerbaciones y mejora AQLQ resultados en pacientes con asma eosinofílica refractaria. Los resultados de nuestro estudio sugieren que los eosinófilos tienen un papel como células efectoras importantes en la patogénesis de las exacerbaciones graves de asma en esta población de pacientes. (Actual número de ensayos controlados, ISRCTN75169762).
Mepolizumab which is a monoclonal antibody against interleukin 5, will effectively suppress eosinophilic airway inflammation and lower exacerbation frequency in severe asthmatics with evidence of persistent eosinophilic airway inflammation and a history of recurrent asthma exacerbations (greater than or equal to 2/year).. The hypothesis is based upon previous studies that have demonstrated a temporal relationship between a rise in sputum eosinophilia predicting onset of exacerbations. Steroid therapy targeted at lowering sputum eosinophil counts have been effective in lowering exacerbation frequency. Following on from this, mepolizumab has been shown in pilot studies to be effective in lowering both blood and sputum eosinophil counts and if the previous observations are robust in their hypothesis that sputum eosinophilia is causally related to asthma exacerbations, then we would expect mepoloizumab to achieve control of exacerbations through its mechanism of action. The present study has been designed to test this hypothesis.
