To compare the efficacy of the combination of etanercept 50 mg once weekly plus methotrexate with that of methotrexate monotherapy in the treatment of rheumatoid arthritis over 88 weeks.
Background: Active inflammation can result in potentially irreversible joint damage and functional disability early in the disease course in rheumatoid arthritis (RA).1 Earlier intervention with highly effective disease‐modifying antirheumatic drugs, including biologicals, helps patients achieve clinical remission or the lowest disease activity possible.2 Achievement of these therapeutic goals has not been well studied in patients with moderately active disease, who represent a large proportion of the RA population. Moreover, although interest is growing in the optimal use of biological agents, including induction‐maintenance strategies, biologic dose reduction or withdrawal (biologic free) in RA has not yet been assessed in a single controlled study. Objective: To compare the impact of continuing etanercept 50 mg QW with methotrexate (ETN50/MTX), reducing ETN from 50 mg to 25 mg QW with MTX (ETN25/MTX), and withdrawing ETN and providing MTX alone over 52 weeks after low disease activity (LDA) was sustained during an induction period with ETN50/MTX therapy in moderate RA patients enrolled in the PRESERVE study in understudied Eastern European, Latin American, and Asian countries (Taiwan, Chile, Colombia, Mexico, Czech Republic, Hungary, Serbia, Poland, and Russia). Methods: Patients with active RA [3.2 < DAS28 (ESR) 5.1] despite MTX therapy received ETN50/MTX in a 36‐week open‐label period; those achieving sustained DAS28 LDA (DAS28 3.2, avg week 12‐36 + at week 36) were randomized to ETN50/MTX, ETN25/ MTX, or MTX and evaluated in a subsequent 52‐week double‐blind period. The same MTX dose was maintained throughout (15‐25 mg). Results: Analyses included 491/388 patients in the open‐label/randomized periods. The percentage of patients achieving DAS28 LDA at week 88 was significantly higher with ETN50/MTX (82.7%) and E25/M (81.3%) than with MTX (50.4%; P < 0.0001). Significantly more patients in the ETN/MTX groups versus the biologic‐free group also achieved remission, ACR 20/50/70 responses, and a normal HAQ score (0.5) (P < 0.05; Table). Conclusions: The PRESERVE study is the first to assess the induction of therapeutic response with conventional‐dose biologic/MTX therapy (ETN50/MTX) and the subsequent (Table presented) maintenance of response with continued conventional‐dose or reduced‐dose (ETN25/MTX) therapy or biologic free on optimal background MTX in patients with moderately active RA despite MTX treatment. In this multinational subpopulation, patients receiving conventional‐ or reduced‐dose ETN/MTX were significantly more likely to maintain DAS28 LDA and other clinical/functional benefits over 52 weeks, after a 36‐week LDA induction, than those who were biologic free receiving MTX monotherapy.
ANTECEDENTES: La remisión clínica y baja actividad de la enfermedad son los objetivos esenciales de tratamiento en pacientes con artritis reumatoide. Aunque la artritis reumatoide activa moderada es común, los efectos del tratamiento en la enfermedad moderada no han sido bien estudiados. Además, el uso óptimo de los productos biológicos necesita más investigación, incluyendo el uso de la inducción, mantenimiento y estrategias de tratamiento de retirada. El objetivo del ensayo PRESERVAR fue evaluar si la actividad baja de la enfermedad se sostendría con dosis reducidas o retirada de etanercept en pacientes con enfermedad moderadamente activa.
MÉTODOS: En un ensayo controlado aleatorio, los pacientes de edades comprendidas entre 18 y 70 años con artritis reumatoide activa moderada (puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones [DAS28]> 3,2 y ≤5.1) a pesar del tratamiento con metotrexato se inscribieron en 80 centros en Europa, América Latina , Asia y Australia entre 6 de marzo de 2008 y 09 de septiembre 2009. Para ser elegibles, los pacientes tenían que haber estado recibiendo 15 a 25 mg de metotrexato cada semana durante al menos 8 semanas. En un periodo abierto de 36 semanas, todos los pacientes recibieron 50 mg de etanercept más metotrexato cada semana. Para ser elegible para un periodo doble ciego subsecuente de 52 semanas, los participantes tenían que haber logrado actividad de la enfermedad baja sostenida. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1: 1) por un sistema de respuesta de voz interactiva a uno de tres grupos de tratamiento: 50 mg de etanercept más metotrexato, 25 mg de etanercept más metotrexato, o placebo más metotrexato. Los pacientes fueron estratificados en bloques de tres por respuesta DAS28 (actividad de la enfermedad baja o remisión) en la semana 36. Los pacientes, investigadores, analistas de datos, y el personal del estudio fueron cegados a la asignación al tratamiento. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes con baja actividad de la enfermedad en la semana 88 en los grupos que recibieron 50 mg de etanercept o placebo en el periodo doble ciego. Un objetivo primario condicional fue la proporción de pacientes que recibieron 25 mg de etanercept que logró baja actividad de la enfermedad. Modificadas las poblaciones por intención de tratar se utilizaron para los análisis. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00565409.
RESULTADOS: 604 (72,4%) de los 834 pacientes que participaron fueron elegibles para el periodo doble ciego, de los cuales 202 fueron asignados a 50 mg de etanercept más metotrexato, 202 a 25 mg de etanercept más metotrexato, y 200 con placebo más metotrexato. En la semana 88, 166 (82,6%) de 201 pacientes que habían recibido al menos una dosis de 50 mg de etanercept y uno o más evaluaciones DAS28 tenido baja actividad de la enfermedad, en comparación con 84 (42,6%) de 197 que habían recibido placebo (diferencia de medias 40.8%, IC 95% 32,5-49,1%; p <0,0001). Además, 159 (79,1%) de los 201 pacientes que recibieron 25 mg de etanercept tenían baja actividad de la enfermedad en la semana 88 (diferencia del placebo 35,9%, 27,0-44,8% significar; p <0,0001).
INTERPRETACIÓN: dosis convencionales o reducidas de etanercept con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa moderada a mantener de manera más eficaz la actividad baja de la enfermedad que hace metotrexato solo después de la retirada de etanercept.
FINANCIACIÓN: Pfizer.
To compare the efficacy of the combination of etanercept 50 mg once weekly plus methotrexate with that of methotrexate monotherapy in the treatment of rheumatoid arthritis over 88 weeks.
