Veintiocho pacientes con artritis reumatoide refractaria completado un estudio aleatorizado de 24 semanas doble ciego, cruzado comparando el metotrexato oral (2,5 a 5 mg cada 12 horas por tres dosis semanales) con el placebo. El grupo de metotrexato tuvieron reducciones significativas (p menos de 0,01, en comparación con el grupo placebo) en el número de articulaciones sensibles o dolorosas, la duración de la rigidez matinal y la actividad de la enfermedad de acuerdo a las evaluaciones médico y el paciente a las 12 semanas de la visita de cruce; reducciones en el número de articulaciones inflamadas (P menor que 0,05) y de 15 metros Tiempo del recorrido (P menor que 0,03) también estuvieron presentes. Estas variables, así como la fuerza de agarre y velocidad de sedimentación globular, mostraron significativas (P menor que 0,01) la mejora a las 24 semanas en la población pasaron a metotrexato. Una frecuencia significativamente mayor (P menor que 0,03) del haplotipo HLA-DR2 se produjo en los ocho pacientes con la respuesta más importante con el metotrexato. Las reacciones adversas durante el tratamiento con metotrexato incluyen elevación de las transaminasas (21 por ciento), náuseas (18 por ciento) y diarrea (12 por ciento), un paciente fue retirado del estudio debido a la diarrea. Un paciente falleció mientras recibía el placebo. El metotrexato no afecta a las medidas de la inmunidad humoral o celular. Concluimos que esta prueba proporciona evidencia de la eficacia a corto plazo de metotrexato en la artritis reumatoide, pero el mecanismo de acción es desconocido. Pruebas más largas se requiere para determinar la máxima seguridad y eficacia de este medicamento.