ANTECEDENTES: Los ensayos clínicos han demostrado los beneficios de los inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada. No se sabe si los beneficios del tratamiento continúan después de la progresión de la enfermedad entre moderada y severa.
Métodos Asignamos 295 pacientes residentes en la comunidad que habían sido tratados con donepezil durante al menos 3 meses y que tenían la enfermedad de Alzheimer moderada a grave (puntuación de 5 a 13 en el Examen Estandarizado Mini-Mental del Estado de [SMMSE, en la que van las puntuaciones de 0 a 30, con una puntuación más alta que indica una mejor función cognitiva]) para continuar donepezil, deje de donepezil, deje de donepezilo y memantina iniciar o continuar donepezilo y memantina empezar. Los pacientes recibieron el tratamiento del estudio durante 52 semanas. Los resultados coprimarios eran las puntuaciones en la SMMSE y en las Actividades de la Vida Diaria Bristol Escala (BADLS, en la que las puntuaciones van de 0 a 60, con las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro). La mínima diferencia clínicamente importantes fueron 1,4 puntos en la SMMSE y 3,5 puntos en los BADLS.
Resultados: Los pacientes asignados a seguir donepezil, en comparación con los asignados a descontinuar el donepezil, tenía una puntuación en la SMMSE que fue superior en un promedio de 1,9 puntos (95% intervalo de confianza [IC], 1,3 a 2,5) y una puntuación en la BADLS que fue menor (indicando menos deterioro) por 3,0 puntos (IC 95%, 1.8 a 4.3) (P <0.001 para ambas comparaciones). Los pacientes asignados a recibir memantina, en comparación con los asignados a recibir placebo memantina, tenía una puntuación en la SMMSE que era un promedio de 1.2 puntos por encima (IC 95%, 0,6-1,8; p <0,001) y una anotación en los que BADLS fue 1,5 puntos inferior (IC del 95%, 0,3-2,8; p = 0,02). La eficacia de donepezilo y de la memantina no difirió significativamente en presencia o ausencia de la otra. No hubo beneficios significativos de la combinación de donepezilo y memantina sobre donepezil solo.
Conclusiones: En pacientes con enfermedad moderada o severa de Alzheimer, el tratamiento continuado con donepezilo se asoció con beneficios cognitivos que superaron la diferencia mínima clínicamente importante y con beneficios funcionales significativos en el transcurso de 12 meses. (Financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y la Sociedad del Reino Unido de Alzheimer; Current Controlled Trials número, ISRCTN49545035.).
