ANTECEDENTES: Las combinaciones de antirretrovirales que reducen el número de pastillas y la frecuencia de dosificación tienen el potencial de simplificar la terapia. Se compararon 2 regímenes dosificados como 2 pastillas una vez al día. MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico de tenofovir disoproxil fumarato en comparación con efavirenz, ambos administrados una vez al día con el abacavir / lamivudina combinación de dosis fija en el tipo de tratamiento previo virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1)-sujetos infectados . Después de los informes de la falta de respuesta temprana, un análisis intermedio planificado se llevó a cabo. La falta de respuesta virológica se definió como (1) a <2.0 log (10) copias / mL en la disminución del VIH-1 ARN en la semana 8, (2) un VIH-1 ARN de rebote> o = 1,0 log (10) copias / ml por encima del punto más bajo, o (3) para los sujetos con 2 períodos consecutivos de VIH-1 en las mediciones de RNA <50 copias / ml, un aumento con posterioridad a 400 copias / ml en 2 ocasiones consecutivas. RESULTADOS: Se aleatorizaron 340 sujetos. La mediana del VIH-1 ARN y el recuento de CD4 + fueron de 4.7 log (10) copias / mL y 251 células/mm3, respectivamente, 194 pacientes con VIH-1 ARN de datos de> o = 8 semanas se incluyeron en el análisis intermedio. La falta de respuesta virológica se produjo en 50 (49%) de 102 sujetos en el grupo de tenofovir disoproxil fumarato, en comparación con 5 (5%) de 92 de los sujetos en el grupo de efavirenz (p <.001). Dentro de las 12 semanas, los genotipos virales de pacientes que no responden en el grupo de tenofovir disoproxil fumarato mostraron M184V ó I / M / V mezclas en 40 (98%) de 41 sujetos y K65R y M184V o mezclas en 22 (54%) de 41 sujetos. El protocolo fue modificado de inmediato para modificar el grupo de tenofovir disoproxil fumarato. El grupo de efavirenz continuó sin cambios, después de 48 semanas, 120 (71%) de 169 pacientes alcanzaron los niveles de VIH-1 RNA <50 copias / mL. CONCLUSIÓN: El tenofovir disoproxil fumarato / abacavir / lamivudina régimen dio lugar a una velocidad inesperada e inaceptable de la falta de respuesta y la incidencia de K65R y M184V / I Este régimen de 3 fármacos no deben utilizarse.
Las combinaciones de antirretrovirales que reducen el número de pastillas y la frecuencia de dosificación tienen el potencial de simplificar la terapia. Se compararon 2 regímenes dosificados como 2 pastillas una vez al día.
MÉTODOS:
Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico de tenofovir disoproxil fumarato en comparación con efavirenz, ambos administrados una vez al día con el abacavir / lamivudina combinación de dosis fija en el tipo de tratamiento previo virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1)-sujetos infectados . Después de los informes de la falta de respuesta temprana, un análisis intermedio planificado se llevó a cabo. La falta de respuesta virológica se definió como (1) a <2.0 log (10) copias / mL en la disminución del VIH-1 ARN en la semana 8, (2) un VIH-1 ARN de rebote> o = 1,0 log (10) copias / ml por encima del punto más bajo, o (3) para los sujetos con 2 períodos consecutivos de VIH-1 en las mediciones de RNA <50 copias / ml, un aumento con posterioridad a 400 copias / ml en 2 ocasiones consecutivas.
RESULTADOS:
Se aleatorizaron 340 sujetos. La mediana del VIH-1 ARN y el recuento de CD4 + fueron de 4.7 log (10) copias / mL y 251 células/mm3, respectivamente, 194 pacientes con VIH-1 ARN de datos de> o = 8 semanas se incluyeron en el análisis intermedio. La falta de respuesta virológica se produjo en 50 (49%) de 102 sujetos en el grupo de tenofovir disoproxil fumarato, en comparación con 5 (5%) de 92 de los sujetos en el grupo de efavirenz (p <.001). Dentro de las 12 semanas, los genotipos virales de pacientes que no responden en el grupo de tenofovir disoproxil fumarato mostraron M184V ó I / M / V mezclas en 40 (98%) de 41 sujetos y K65R y M184V o mezclas en 22 (54%) de 41 sujetos. El protocolo fue modificado de inmediato para modificar el grupo de tenofovir disoproxil fumarato. El grupo de efavirenz continuó sin cambios, después de 48 semanas, 120 (71%) de 169 pacientes alcanzaron los niveles de VIH-1 RNA <50 copias / mL.
CONCLUSIÓN:
El tenofovir disoproxil fumarato / abacavir / lamivudina régimen dio lugar a una velocidad inesperada e inaceptable de la falta de respuesta y la incidencia de K65R y M184V / I Este régimen de 3 fármacos no deben utilizarse.
