Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran.

CONTEXTE:

Pour de nombreux patients souffrant de thromboembolie veineuse, la prévention secondaire avec antagonistes de la vitamine K n'est pas prolongé au-delà de six mois, car le risque de récidive peut être compensé par le risque de saignement majeur.

MÉTHODES:

Dans un essai en double aveugle multicentrique, nous assignés au hasard 1233 patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse qui avait subi six mois de traitement anticoagulant pour la prévention secondaire étendu avec le ximélagatran oral direct inhibiteur de la thrombine (24 mg) ou un placebo, deux fois par jour, pour 18 mois sans surveillance de la coagulation. À la ligne de base, l'échographie bilatérale des jambes et de la numérisation du poumon perfusion ont été réalisées.

RÉSULTATS:

Les données de 612 patients dans le groupe ximélagatran et 611 dans le groupe placebo ont été analysés. L'apparition du point final primaire, symptomatique thromboembolie veineuse récurrente, a été confirmé chez 12 patients assignés à ximélagatran et 71 patients assignés au placebo (hazard ratio, 0,16; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,09 à 0,30, P <0,001). Décès de toute cause survenue chez 6 patients dans le groupe ximélagatran et 7 patients du groupe placebo, et des saignements a eu lieu dans les 134 patients et 111 patients, respectivement (hazard ratio, 1,19; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,93 à 1,53, P = 0,17) . L'incidence d'hémorragie majeure a été faible (six événements dans le groupe ximélagatran et cinq dans le groupe placebo), et aucun de ces hémorragies ont été mortels. Le risque cumulé d'une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase à plus de trois fois la limite supérieure de la normale était de 6,4 pour cent dans le groupe ximélagatran, par rapport à 1,2 pour cent dans le groupe placebo (P <0,001).

CONCLUSIONS:

ximélagatran oral était supérieur au placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse prolongée. Il y avait pas d'augmentation significative de la fréquence des complications hémorragiques, mais il y avait une augmentation du nombre de patients présentant une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase.