CONTEXTE: Pour de nombreux patients souffrant de thromboembolie veineuse, la prévention secondaire avec antagonistes de la vitamine K n'est pas prolongé au-delà de six mois, car le risque de récidive peut être compensé par le risque de saignement majeur. MÉTHODES: Dans un essai en double aveugle multicentrique, nous assignés au hasard 1233 patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse qui avait subi six mois de traitement anticoagulant pour la prévention secondaire étendu avec le ximélagatran oral direct inhibiteur de la thrombine (24 mg) ou un placebo, deux fois par jour, pour 18 mois sans surveillance de la coagulation. À la ligne de base, l'échographie bilatérale des jambes et de la numérisation du poumon perfusion ont été réalisées. RÉSULTATS: Les données de 612 patients dans le groupe ximélagatran et 611 dans le groupe placebo ont été analysés. L'apparition du point final primaire, symptomatique thromboembolie veineuse récurrente, a été confirmé chez 12 patients assignés à ximélagatran et 71 patients assignés au placebo (hazard ratio, 0,16; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,09 à 0,30, P <0,001). Décès de toute cause survenue chez 6 patients dans le groupe ximélagatran et 7 patients du groupe placebo, et des saignements a eu lieu dans les 134 patients et 111 patients, respectivement (hazard ratio, 1,19; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,93 à 1,53, P = 0,17) . L'incidence d'hémorragie majeure a été faible (six événements dans le groupe ximélagatran et cinq dans le groupe placebo), et aucun de ces hémorragies ont été mortels. Le risque cumulé d'une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase à plus de trois fois la limite supérieure de la normale était de 6,4 pour cent dans le groupe ximélagatran, par rapport à 1,2 pour cent dans le groupe placebo (P <0,001). CONCLUSIONS: ximélagatran oral était supérieur au placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse prolongée. Il y avait pas d'augmentation significative de la fréquence des complications hémorragiques, mais il y avait une augmentation du nombre de patients présentant une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase.
Le ximélagatran oral inhibiteur direct de la thrombine (24 mg deux fois par jour) a été réduit de manière significative l'incidence de la maladie thromboembolique veineuse récidivante (TEV) comparativement au placebo sur 18 mois, avec pas d'influence significative sur le saignement (THRIVE III). L'influence des facteurs pronostiques potentiels sur le risque de saignement ou TEV majeure et / ou mineures récurrentes et leur impact sur le traitement ximélagatran a été évalué dans la population III étude THRIVE. L'effet du sexe, l'âge, le poids corporel, la fonction rénale, le cancer, le type d'événement TEV initial, et l'histoire des précédents événements thromboemboliques veineux a été étudiée dans l'intention de traiter la population en utilisant la modélisation Cox proportionnées. Le ximélagatran a été administré à 612 patients et un placebo à 611 patients. Dans le groupe placebo, le risque de TEV récurrente était plus élevé chez les hommes que les femmes (hazard ratio [HR]: 2.50,95% intervalle de confiance [IC] 1.49,4.17), et chez les patients avec un ou plus d'un événement précédent TEV (RH : CI 1.73,95 1,00%, 2,99). Il y avait un risque plus élevé de saignement chez les femmes que les hommes dans les ximélagatran (HR: 1,49, IC 95% 1,06, 2,09) et le placebo (HR: 1,48, IC 95% 1,01, 2,15), les groupes et chez les patients traités par placebo avec une embolie pulmonaire initiale (HR: 1,53, IC à 95% 1.06,2.23) comparativement à ceux qui initial thrombose veineuse profonde. Il n'y avait aucune interaction significative entre l'effet du traitement et l'un des facteurs pronostiques potentiels. En conclusion, l'efficacité supérieure du ximélagatran par rapport au placebo a été maintenue dans tous les sous-groupes. L'utilisation à long terme du ximélagatran oral sans surveillance de la coagulation ou ajustement de la dose, il devrait être possible et bien toléré dans un large éventail de patients pour la prévention secondaire de la TEV.
In the randomized, double-blind THRIVE III trial, the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran (24 mg twice daily) significantly reduced the incidence of recurrent venous thromboembolism (VTE) versus placebo over 18 months or until premature study drug discontinuation. A complementary follow-up analysis (intention-to-treat) was conducted post-study to evaluate the cumulative risks of locally-confirmed recurrent VTE and death (Kaplan-Meier procedure) over the full 18-month study period, regardless of whether patients discontinued study drug prematurely. Hazard ratios (HRs) between treatments were estimated using Cox proportional hazard modeling. Of 612 and 611 patients receiving ximelagatran and placebo, respectively, 149 and 181 discontinued treatment prematurely. Of these discontinuations, further information could not be collected for 14 and 13 patients in the ximelagatran and placebo groups, respectively; among the remaining patients, four VTE events and four deaths occurred in the ximelagatran group, and one VTE event and five deaths occurred in the placebo group. The resulting cumulative risks of VTE (3.2% vs. 12.7%; HR 0.21; 95% confidence interval [CI], 0.12, 0.36; P < 0.0001) and pulmonary embolism (0.8% vs. 5.2%; HR 0.13; 95% CI 0.04, 0.36; P < 0.0001) were significantly lower in the ximelagatran than in the placebo group over 18 months. Death from any cause over 18 months occurred in 10 and 12 patients, respectively (HR 0.83;95% CI 0.36, 1.93; P = 0.7). This complementary follow-up analysis confirms the benefit of oral ximelagatran 24 mg twice daily, administered without coagulation monitoring or dose adjustment, for the long-term secondary prevention of VTE.
OBJECTIF: événements thromboemboliques récurrents peuvent survenir après l'arrêt du traitement anticoagulant pour la thromboembolie veineuse aiguë (TEV) en utilisant oral direct inhibiteur de la thrombine ximélagatran. MÉTHODES: Les patients ayant un ETEV recrutés dans les centres d'études allemandes ont été suivis pendant 18 mois supplémentaires, traités d'abord avec 2x36 mg par jour ximélagatran ou avec l'énoxaparine / warfarine plus de 6 mois (étude THRIVE traitement) et 2x24 mg ximélagatran quotidiennes ou un placebo plus de 18 ans mois (THRIVE étude III). TEV récurrente et les événements des résultats combinés constitués de TEV récurrente, d'autres complications thrombotiques, les saignements majeurs et la mortalité ont été analysées. RÉSULTATS: Dans l'étude THRIVE traitement, aucun patient n'a souffert d'une récidive de MTEV, mais 1 patient randomisés à l'énoxaparine / warfarine saignement majeur expérimenté. Au cours du suivi, 4/32 et 3/32 patients initialement randomisés pour le ximélagatran et l'énoxaparine / warfarine TEV récurrente mis au point (p = 0,7024). Aucun saignement majeur a eu lieu. Une patiente dans chaque groupe sont morts. Les incidences des événements de résultats combinés ne sont pas différents (p = 0,9326). Dans le THRIVE III étude, 0/9 contre 5/14 patients randomisés dans le ximélagatran et placebo ont développé TEV récurrente dont 1 embolie pulmonaire fatale (p = 0,0501). Au cours du suivi, 3/9 et pas les patients initialement randomisés pour le ximélagatran et placebo ont développé récidive. Un des événements et 3 autres résultats observés chez les patients initialement randomisés à ximélagatran ou un placebo. Au cours du suivi, récurrente TEV (p = 0,6893) et les événements des résultats combinés (p = 0,3642) n'étaient pas différents entre les groupes. CONCLUSION: Les résultats des études de suivi indiquent que les événements thrombo-emboliques peuvent réapparaître chez les patients ayant un ETEV et aiguë après l'arrêt du traitement avec les deux vitamine K-antagonistes et le ximélagatran.
Pour de nombreux patients souffrant de thromboembolie veineuse, la prévention secondaire avec antagonistes de la vitamine K n'est pas prolongé au-delà de six mois, car le risque de récidive peut être compensé par le risque de saignement majeur.
MÉTHODES:
Dans un essai en double aveugle multicentrique, nous assignés au hasard 1233 patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse qui avait subi six mois de traitement anticoagulant pour la prévention secondaire étendu avec le ximélagatran oral direct inhibiteur de la thrombine (24 mg) ou un placebo, deux fois par jour, pour 18 mois sans surveillance de la coagulation. À la ligne de base, l'échographie bilatérale des jambes et de la numérisation du poumon perfusion ont été réalisées.
RÉSULTATS:
Les données de 612 patients dans le groupe ximélagatran et 611 dans le groupe placebo ont été analysés. L'apparition du point final primaire, symptomatique thromboembolie veineuse récurrente, a été confirmé chez 12 patients assignés à ximélagatran et 71 patients assignés au placebo (hazard ratio, 0,16; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,09 à 0,30, P <0,001). Décès de toute cause survenue chez 6 patients dans le groupe ximélagatran et 7 patients du groupe placebo, et des saignements a eu lieu dans les 134 patients et 111 patients, respectivement (hazard ratio, 1,19; intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,93 à 1,53, P = 0,17) . L'incidence d'hémorragie majeure a été faible (six événements dans le groupe ximélagatran et cinq dans le groupe placebo), et aucun de ces hémorragies ont été mortels. Le risque cumulé d'une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase à plus de trois fois la limite supérieure de la normale était de 6,4 pour cent dans le groupe ximélagatran, par rapport à 1,2 pour cent dans le groupe placebo (P <0,001).
CONCLUSIONS:
ximélagatran oral était supérieur au placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse prolongée. Il y avait pas d'augmentation significative de la fréquence des complications hémorragiques, mais il y avait une augmentation du nombre de patients présentant une élévation transitoire du niveau d'alanine aminotransférase.
