Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial.

CONTEXTE:

le clopidogrel et l'aspirine sont les thérapies les plus couramment utilisés pour antiplaquettaires une intervention coronarienne percutanée (PCI). Nous avons évalué l'effet de clopidogrel différents régimes et l'aspirine dans la prévention d'événements cardiovasculaires majeurs et de thrombose de stent chez les patients subissant une ICP.

MÉTHODES:

Le CURRENT-OASIS 7 essai avait été entrepris dans 597 centres dans 39 pays. 25 086 personnes atteintes de syndromes coronariens aigus et destiné PCI début ont été assignés au hasard à double dose (600 mg le jour 1, 150 mg les jours 2-7, puis 75 mg par jour) par rapport à une dose standard (300 mg le jour 1 puis 75 mg par jour) du clopidogrel, et à forte dose (300-325 mg par jour) par rapport à faible dose (75-100 mg par jour) de l'aspirine. La randomisation a été réalisée avec un système informatisé de 24 h centre de réponse téléphonique automatisée. La comparaison de doses de clopidogrel était en double-aveugle et la comparaison dose d'aspirine était ouvert par une évaluation en aveugle des résultats. Cette analyse pré-spécifiée est des 263 17 personnes ayant subi une ICP. Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours. Les analyses ont été en intention de traiter, ajusté pour leur propension à se PCI. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT00335452.

RÉSULTATS:

8560 patients ont été assignés à double dose et 8703 à une dose standard de clopidogrel (8558 et 8702 complété de 30 jours de suivi, respectivement), et 8624 à de fortes doses et 8639 à de faibles doses d'aspirine (8622 et 8638 terminée 30 jours de suivi, respectivement). Par rapport à la dose standard, double dose de clopidogrel a réduit le taux du critère principal (330 événements [3,9%] vs 392 événements [4,5%]; rapport de risque ajusté 0,86, IC à 95% de 0,74 à 0,99, p = 0,039) et précise thrombose de stent (58 [0,7%] vs 111 [1,3%]; 0,54 [0,39 à 0,74], p = 0,0001). L'aspirine à forte dose et à faible dose ne diffère pas de l'issue principale (356 [4,1%] vs 366 [4,2%]; 0,98, 0,84 au 1,13, p = 0,76). Les saignements majeurs était plus fréquente avec une double dose de clopidogrel avec une dose standard (139 [1,6%] vs 99 [1,1%]; 1,41, 1,09 à 1,83, p = 0,009) et ne différait pas entre le haut-dose et à faible dose l'aspirine (128 [1,5%] vs 110 [1,3%]; 1,18, de 0,92 à 1,53, p = 0,20). Interprétation: Chez les patients subissant une ICP pour les syndromes coronariens aigus, un régime de 7 jours clopidogrel double-dose a été associée à une réduction des événements cardiovasculaires et de thrombose du stent comparé à la dose standard. L'efficacité et la sécurité ne diffèrent pas entre l'aspirine à forte dose et à faible dose. Un régime de clopidogrel double dose peut être envisagée pour tous les patients atteints de syndromes coronariens aigus traités par une stratégie invasive précoce et destiné PCI début.

FINANCEMENT:

Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb.