This prospective study was conducted to report the effect of oral factor Xa inhibitor and low-molecular-weight heparin (LMWH) on surgical complications following total hip arthroplasty (THA). The patients with an age < 60 years were randomly assigned to three groups (rivaroxaban, enoxaparin, and placebo) and the patients with an age ≥ 60 years were assigned to two groups (rivaroxaban and enoxaparin). All drug regimens started at 12 hours postoperatively and continued for two weeks after surgery. Primary measure outcome was major surgical wound complications defined as haematoma requiring any intervention, superficial wound infection, deep periprosthetic infection, and increased wound bleeding. Secondary measured outcome included minor surgical complications (swelling, drainage, erythema, and oozing), organ bleeding, and venous thromboembolic (VTE) events. A total of 184 patients aged < 60 years and 167 patients aged ≥ 60 years were included as the analysis population per group. Up to 14 days after surgery, the overall incidence of major surgical complications associated with thromboprophylaxis was 6.5 % (58/886). There were no significant differences in the rate of major surgical complications among all the three groups of the patients aged < 60 years and between two groups of the patients aged ≥ 60 years. For the patients aged < 60 years, wound oozing continued significantly longer in the pharmacological group than in the placebo group, but wound infection did not occur in any case. The VTE events were similar in all the groups.
This double-blind, double-dummy, randomised, phase IIb study (NCT00902928) evaluated different dosing regimens of darexaban compared with enoxaparin (randomised 1:1:1:1:1 to 15 mg twice daily [bid], 30 mg once daily [qd], 30 mg bid or 60 mg qd or enoxaparin 40 mg qd) in patients undergoing elective total hip arthroplasty. Patients, investigators, pharmacists and sponsor were all blinded to treatment allocation. Darexaban administration started 6-10 hours (h) post-surgery. Enoxaparin 40 mg qd administration started 12 ± 2 h before surgery. Treatment continued for 35 days. Bilateral venography was performed on Day 10 ± 2. The primary efficacy outcome was total VTEs (composite of proximal/distal deep-vein thrombosis, pulmonary embolism) or death, at Day 12. Total VTE rates were similar across all groups. There was no apparent difference in efficacy between once- and twice-daily darexaban (odds ratio [OR] 1.00; 95% confidence interval [CI] 0.71-1.42; p=0.988), or total daily dose (30 mg/day vs 60 mg/day; OR 0.81; 95% CI 0.57-1.15; p=0.244). There was no significant difference in major and/or clinically relevant non-major bleeding between darexaban qd or bid, or between total daily doses of 30 mg or 60 mg, and also for any dosing regimen of darexaban vs enoxaparin. Darexaban was well tolerated, without signs of liver toxicity. In conclusion, darexaban, administered qd or bid, and at total daily doses of 30 mg or 60 mg, appears to be effective for VTE prevention and was well tolerated. Data suggest no significant differences between a once- or twice-daily dosing regimen.
CONTEXTE: La stratégie optimale pour la thromboprophylaxie après une arthroplastie majeure n'a pas été établie. Faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines principalement facteur Xa cible, mais dans une certaine mesure également inhiber la thrombine. Apixaban, un facteur inhibiteur spécifique de Xa, peut fournir une thromboprophylaxie efficace avec un faible risque de saignement et d'une plus grande facilité d'utilisation.
MÉTHODES: Dans un double-aveugle, double placebo étude, nous avons assignés au hasard les patients subissant une arthroplastie totale du genou pour recevoir 2,5 mg de apixaban voie orale deux fois par jour ou 30 mg d'énoxaparine sous-cutanée toutes les 12 heures. Les deux médicaments ont été lancés 12 à 24 heures après la chirurgie et poursuivie pendant 10 à 14 jours. Phlébographie bilatérale a ensuite été réalisée. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de asymptomatiques et symptomatiques de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle et la mort de toute cause au cours du traitement. Les patients ont été suivis pendant 60 jours après un traitement anticoagulant a été arrêté.
Résultats: Un total de 3195 patients ont subi une randomisation, avec 1599 attribué au groupe apixaban et 1596 au groupe énoxaparine; 908 sujets n'étaient pas admissibles à l'analyse d'efficacité. Le taux global d'événements primaires était beaucoup plus faible que prévu. Le taux de l'issue d'efficacité primaire était de 9,0% avec apixaban par rapport à 8,8% avec l'énoxaparine (risque relatif, 1,02; intervalle de confiance à 95%, 0,78 à 1,32). L'incidence des saignements majeurs composite et des saignements cliniquement pertinente nonmajor était de 2,9% avec apixaban et 4,3% avec l'énoxaparine (p = 0,03).
CONCLUSIONS: En comparaison avec l'énoxaparine pour une thromboprophylaxie après l'efficacité de l'arthroplastie du genou, apixaban ne répondait pas aux critères préétablis pour la non infériorité statistique, mais son utilisation a été associée à de faibles taux de saignements cliniquement pertinente et il a eu un semblable événement indésirable le profil. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00371683.)
CONTEXTE: Cette étude de phase 3 a comparé l'efficacité et la tolérance du rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa directe, avec ceux de l'énoxaparine pour une thromboprophylaxie prolongée chez les patients subissant une arthroplastie totale de hanche. MÉTHODES: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons attribué 4541 patients pour recevoir soit 10 mg de rivaroxaban par voie orale une fois par jour, commençant après la chirurgie, ou 40 mg d'énoxaparine sous-cutanée une fois par jour, en commençant le soir avant la chirurgie, plus d'un comprimé placebo ou d'injection. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la thrombose veineuse profonde (soit symptomatique ou détectées par phlébographie bilatérale si le patient était asymptomatique), l'embolie pulmonaire non mortelle, ou décès de toute cause de 36 jours (extrêmes, 30 à 42). Le résultat principal d'efficacité secondaire était la maladie thromboembolique veineuse majeure (proximale thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle, ou la mort de la maladie thromboembolique veineuse). Le critère principal de tolérance était saignement majeur. Résultats: Un total de 3153 patients ont été inclus dans l'analyse de supériorité (après 1388 exclusions), et 4433 ont été inclus dans l'analyse de sûreté (après 108 exclusions). Le critère principal d'efficacité a eu lieu dans 18 de 1595 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 58 de 1558 patients (3,7%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 2,6%, intervalle de confiance 95% [IC], 1,5 à 3,7; P <0,001). Thrombo-embolie veineuse majeurs se sont produits dans 4 de 1686 patients (0,2%) dans le groupe rivaroxaban et 33 de 1678 patients (2,0%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 1,7%, IC 95%, 1,0 à 2,5, p <0,001 ). Saignements majeurs se sont produits dans 6 des patients 2209 (0,3%) dans le groupe rivaroxaban et 2 de 2224 patients (0,1%) dans le groupe énoxaparine (p = 0,18). CONCLUSIONS: Une fois par jour, 10 mg dose orale de rivaroxaban a été significativement plus efficace pour une thromboprophylaxie prolongée d'un unique quotidienne, de 40 mg en dose sous-cutanée de l'énoxaparine chez les patients devant subir une arthroplastie totale de hanche. Les deux médicaments avaient des profils de sécurité similaires. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00329628.)
CONTEXTE: Le risque de thromboembolie veineuse est élevée après une arthroplastie totale de hanche et pourraient persister après la sortie de l'hôpital. Notre but était de comparer l'utilisation du rivaroxaban pour la thromboprophylaxie prolongée à court terme une thromboprophylaxie par énoxaparine. MÉTHODES: 2509 patients devant subir une arthroplastie totale de hanche élective ont été randomisés, stratifié selon le centre, avec un code généré par ordinateur randomisation, de recevoir par voie orale de rivaroxaban 10 mg une fois par jour pendant 31-39 jours (avec injection de placebo pendant 10-14 jours n = 1252), ou 40 mg d'énoxaparine sous-cutanée une fois par jour pour 10-14 jours (avec comprimé placebo pour 31-39 jours; n = 1257). Le critère principal d'efficacité était un critère composite de thrombose veineuse profonde (symptomatiques ou asymptomatiques détectées par obligatoire, phlébographie bilatérale), non-embolie pulmonaire fatale, et la mortalité toutes causes jusqu'au jour 30-42. Analyses ont été effectuées dans le modifiés intention de traiter la population, qui se composait de tous les patients qui avaient reçu au moins une dose de médicament à l'étude, avait subi une intervention chirurgicale prévue, et a eu une évaluation adéquate de la maladie thromboembolique. Cette étude est inscrite au ClinicalTrials.gov, numéro NCT00332020. RÉSULTATS: L'intention de traiter modifiée de la population pour l'analyse des résultats d'efficacité primaire se composait de 864 patients dans le groupe rivaroxaban et 869 dans le groupe énoxaparine. Le résultat principal a été observé dans 17 cas (2,0%) patients dans le groupe rivaroxaban, comparativement à 81 (9,3%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 7,3%, IC à 95% 05.02 à 09.04, p <0,0001). L'incidence des saignements en cours de traitement est sensiblement la même dans les deux groupes (81 [6,6%] des événements en 1228 patients dans le rivaroxaban la population la sécurité vs 68 [5,5%] de 1229 patients dans la population la sécurité énoxaparine; p = 0,25). INTERPRETATION: thromboprophylaxie par rivaroxaban étendue était significativement plus efficace que l'énoxaparine à court terme plus un placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse, y compris les événements symptomatiques, chez les patients subissant une arthroplastie totale de hanche.
This prospective study was conducted to report the effect of oral factor Xa inhibitor and low-molecular-weight heparin (LMWH) on surgical complications following total hip arthroplasty (THA). The patients with an age < 60 years were randomly assigned to three groups (rivaroxaban, enoxaparin, and placebo) and the patients with an age ≥ 60 years were assigned to two groups (rivaroxaban and enoxaparin). All drug regimens started at 12 hours postoperatively and continued for two weeks after surgery. Primary measure outcome was major surgical wound complications defined as haematoma requiring any intervention, superficial wound infection, deep periprosthetic infection, and increased wound bleeding. Secondary measured outcome included minor surgical complications (swelling, drainage, erythema, and oozing), organ bleeding, and venous thromboembolic (VTE) events. A total of 184 patients aged < 60 years and 167 patients aged ≥ 60 years were included as the analysis population per group. Up to 14 days after surgery, the overall incidence of major surgical complications associated with thromboprophylaxis was 6.5 % (58/886). There were no significant differences in the rate of major surgical complications among all the three groups of the patients aged < 60 years and between two groups of the patients aged ≥ 60 years. For the patients aged < 60 years, wound oozing continued significantly longer in the pharmacological group than in the placebo group, but wound infection did not occur in any case. The VTE events were similar in all the groups.
