BACKGROUND: Unfractionated heparin (UFH) is the standard drug for the initial treatment of pulmonary embolism (PE) and deep vein thrombosis (DVT) in Japan, whereas fondaparinux is the standard drug in Europe and the United States. Here, we examine the efficacy and safety of fondaparinux in Japanese patients.
METHODS AND RESULTS: In 2 randomized, open-label, multicenter studies, 80 Japanese patients with acute PE or DVT received either subcutaneous fondaparinux or intravenous UFH as a non-comparative reference, in a 3:1 ratio, for 5-10 days. Concomitant warfarin therapy was continued until Day 90. Multidetector-row computed tomography-based assessment showed that 57.9% and 45.9% of the patients with acute PE and acute proximal DVT had proximal DVT and PE as a complication, respectively. There was no recurrence of symptomatic venous thromboembolism. In the fondaparinux group, the respective improvement rates at the end of the initial treatment and follow-up periods were 71.4% and 86.8% for 42 patients with PE, and 57.8% and 83.3% for 46 patients with DVT; similar results were noted in the UFH group. One patient in the fondaparinux group experienced major bleeding during the initial treatment, but no such episode in the UFH group.
CONCLUSIONS: Once-daily, subcutaneous fondaparinux is as effective and safe without monitoring as adjusted-dose intravenous UFH for the initial treatment of acute PE and DVT in Japanese patients.
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DACUS(Duration of Anticoagulation based on Compression UltraSonography)
OBJECTIF: Un besoin considérable existe clinique qu'un suppléant antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thrombose veineuse profonde chez de nombreux patients. À long terme à faible poids moléculaire héparine (HBPM), le poids corporel ajusté, évite de surveillance anticoagulant et peut être associée à moins de saignements. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité à long terme HBPM par rapport au traitement par anti-vitamine K dans un large spectre de patients présentant une thrombose veineuse proximale.
Méthodes: Nous avons réalisé une étude multicentrique, randomisée, en ouvert des essais cliniques utilisant des mesures objectives des résultats comparant un traitement pendant 3 mois. Les résultats ont été évalués à 3 et 12 mois.
RÉSULTATS: Parmi les 737 patients, 18 de 369 tinzaparine réception (4,9%) ont eu une thromboembolie veineuse récurrente à 3 mois par rapport à 21 des 368 (5,7%) recevant les soins habituels (différence absolue, -0,8%, intervalle de confiance à 95% de -4,1 à 2,4 ). Les complications hémorragiques ont été moins fréquents dans le groupe HBPM en grande partie en raison de saignements mineurs de moins: 48 de 369 patients (13,0%) contre 73 des 368 patients (19,8%) recevant les soins habituels anticoagulation (différence absolue -6,8%, p = 0,011; risque relatif = 0,66). De nouveaux événements hémorragiques majeurs cessé au début (par jour 23, P = 0,034) chez les patients recevant une HBPM mais a persisté tout au long de l'intervalle de traitement à l'étude pour les patients recevant un traitement par anti-vitamines K. Aucun avantage de mortalité a été montré pour HBPM.
Conclusion: Notre étude montre que les HBPM est similaire à l'efficacité au traitement habituel de soins antagonistes de la vitamine K pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente dans un large spectre de patients. Elle provoque moins de dommages et améliore les options des cliniciens thérapeutiques pour les patients présentant une thrombose veineuse profonde proximale. Nos résultats rapportés ici suggèrent la possibilité d'un rôle plus important à long terme HBPM chez des patients sélectionnés.
The aim of this study was to assess the effectiveness of low-molecular-weight heparin (LMWH) treatment of deep vein thrombosis (DVT) in terms of the evolution of thrombosis, the incidence of adverse events, and compliance with heparin treatment using 2 types of LMWH available on the market administered in therapeutic doses throughout the period of treatment (Nadroparin) or at therapeutic doses only during the first month of treatment followed by a prophylactic phase at half dose (Parnaparin). A randomized prospective study was carried out on patients under observation with a recent diagnosis of DVT. The objectives of the study were to confirm the effectiveness of therapy with LMWH in terms of prevention of the risk of thromboembolism, of relapse of DVT, and of hemorrhagic complications, and to complete an evaluation of venous recanalization and residual valve competence in the 2 groups of patients. From December 2002 to June 2005, we randomized a total of 91 patients (51 in the Parnaparin group and 40 in the Nadroparin group). Overall, there was 1 case of nonfatal pulmonary embolism (1.1%) at 7 days into therapy with LMWH. There were 3 cases (3.3%) of progression of thrombosis despite therapy with LMWH, 2 cases (5%) in the Nadroparin group, and 1 case (2%) in the Parnaparin group (P = NS), and after suspension of the therapy, there was 1 case of relapse of thrombosis. Three of the 4 thrombotic events occurred in patients with active neoplasia. Moreover, only 1 major hemorrhagic event (1.1%) required blood transfusion. The Doppler ultrasound in the follow-up showed a complete resolution of 56% of the vein thromboses at an average of 6.1 +/- 4.6 (mean +/- SD) months. Valve competence recovered in 65.9% of cases with no significant difference between the 2 heparin groups. Home treatment of sural and femoral-popliteal DVT using LMWH represents a safe and effective method in the prevention of pulmonary embolism and encourages the process of recanalization of the thrombosed vessel, especially in cases of sural and/or popliteal DVT. Administration can be carried out with the same degree of safety at the therapeutic dose throughout the period of treatment or can be halved after the first month of treatment. In patients with active neoplasia, treatment with oral anticoagulant therapy must be considered.
CONTEXTE: Lors de l'héparine non fractionnée est utilisé pour traiter la maladie thromboembolique veineuse aiguë, il est habituellement administrée par perfusion intraveineuse avec surveillance de la coagulation, ce qui nécessite une hospitalisation. Toutefois, administration sous-cutanée de doses fixes, ajustée au poids, l'héparine non fractionnée peut être adapté pour les patients hospitalisés et le traitement ambulatoire de la maladie thromboembolique veineuse. OBJECTIF: Déterminer si à dose fixe, ajustée au poids, sous-cutanée d'héparine non fractionnée est aussi efficace et sûre aussi bas poids moléculaire héparine pour le traitement de la thromboembolie veineuse. Schéma, environnement et patients Essai randomisé, en ouvert, arbitre aveugle essai de non infériorité, de 708 patients âgés de 18 ans ou plus avec la thromboembolie veineuse aiguë à partir de 6 affiliés à une université centres cliniques au Canada et en Nouvelle-Zélande a mené à partir de Septembre 1998 à Février 2004 . Parmi les patients randomisés, 11 ont ensuite été exclus de l'analyse de l'efficacité et 8 de l'analyse de la sécurité. INTERVENTIONS: l'héparine non fractionnée a été administré par voie sous cutanée à une dose initiale de 333 U / kg, suivie par une dose fixe de 250 U / kg toutes les 12 heures (n = 345). Faible poids moléculaire d'héparine (daltéparine ou énoxaparine) a été administré par voie sous cutanée à la dose de 100 UI / kg toutes les 12 heures (n = 352). Les deux traitements peuvent être administrés à l'hôpital et les deux étaient engagés avec 3 mois de traitement par la warfarine. Principaux critères de jugement: la maladie thromboembolique veineuse récidivante dans les 3 mois et les saignements majeurs dans les 10 jours suivant la randomisation. RÉSULTATS: thromboembolie veineuse récurrente s'est produite chez 13 patients dans le groupe héparine non fractionnée (3,8%) par rapport à 12 patients dans le groupe héparine de bas poids moléculaire (3,4%; différence absolue, de 0,4%, intervalle de confiance de 95%, -2,6% à 3,3%). Les saignements majeurs au cours des 10 premiers jours de traitement chez 4 patients dans le groupe héparine non fractionnée (1,1%) comparativement à 5 patients dans le bas poids moléculaire groupe héparine (1,4%; différence absolue, -0,3%, intervalle de confiance de 95% , -2,3% à 1,7%). Le traitement a été administré entièrement sorti de l'hôpital dans 72% du groupe héparine non fractionnée et 68% du groupe héparine de bas poids moléculaire. CONCLUSION: à dose fixe sous-cutanée d'héparine non fractionnée est aussi efficace et sûre aussi bas poids moléculaire héparine chez les patients souffrant de thromboembolie veineuse aiguë et est adapté pour un traitement ambulatoire. Enregistrement de l'essai: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00182403.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Clinical trials have demonstrated that initial outpatient treatment is safe and effective in patients with deep vein thrombosis (DVT). Considering the relative lack of literature-based evidence on outpatient low molecular weight heparin (LMWH) treatment in daily practice this study prospectively evaluated the implementation of a protocol for full outpatient treatment of DVT in a non-teaching hospital.
DESIGN AND METHODS: Consecutive patients with objectively demonstrated DVT were treated on an outpatient basis with subcutaneous nadroparin injections for at least 5 days and oral anticoagulant treatment for at least 3 months.
RESULTS: In 294 of 309 (95%) consecutive patients with proven DVT, nadroparin could be started on a fully outpatient basis. During initial LMWH treatment one patient had to be hospitalized because of objectively proven pulmonary embolism (PE), and one patient developed a major bleeding complication. Overall, during 3 months follow-up recurrent venous thromboembolism (VTE) occurred in nine patients (3.1%; 95 CI 1.1 to 5.1), four patients experienced a major non-fatal hemorrhage (1.4%; 95 CI 0.04 to 2.7) and ten patients died (3.4%; 95% CI 1.3 to 5.5) of whom seven with disseminated malignancy, but none of fatal PE.
INTERPRETATION AND CONCLUSIONS: Out of hospital initiation of anticoagulant treatment with LMWH is safe and effective in the overall majority of patients (95%) with objectively proven DVT. We believe that these results are relevant to both clinicians and health care providers in view of the feasibility of home treatment in nearly all patients.
CONTEXTE: faible poids moléculaire héparines (HBPM) sont désormais la thérapie standard pour le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP). Aucun essai publié ont HBPM par rapport, et peu d'études ont examiné un traitement ambulatoire pour les PE. Seulement tinzaparine sodique a démontré sa supériorité à l'héparine non fractionnée dans un essai clinique. MÉTHODES: Nous avons comparé les 2 produits HBPM, le sodium et la daltéparine, tinzaparine dans le traitement des TVP et EP aiguë dans un essai clinique randomisé et contrôlé de patients consécutifs présentant à un service de la thromboembolie veineuse à 4 hôpitaux de soins tertiaires. Les patients ont été traités avec sous-cutanée tinzaparine sodique, 175 UI / kg toutes les 24 heures, ou sous-cutanée daltéparine sodique, 200 UI / kg toutes les 24 heures, pendant au moins 5 jours. Traitement de la warfarine sodique a été lancé simultanément et s'est poursuivie pendant 90 jours. Le point final primaire était l'efficacité (récidive des thromboembolies veineuses), la sécurité (hémorragie) était un critère composite. RÉSULTATS: Deux cent cinquante-quatre patients ont reçu la tinzaparine (39 avec le PE et 215 avec TVP) et 251 ont reçu la daltéparine (51 avec le PE et 200 avec TVP). La plupart des patients avaient une tumeur maligne ou idiopathique TVP / EP. Les événements des résultats a eu lieu dans 11 (4,4%, 95% intervalle de confiance [IC], 2,2% -7,7%) et 15 patients (5,9%, IC 95%, 3,3% -9,5%) dans la daltéparine et tinzaparine groupes, respectivement, y compris les 9 et 10 récidives, respectivement, et 2 et 5 hémorragies majeures, respectivement (P = .44). Le IC 95% sur la différence de -1,5% -5,3% était à 2,4%. CONCLUSIONS: La tinzaparine et daltéparine sont sûrs et efficaces pour le traitement ambulatoire des TVP ou EP. Notre constat de pas de différences entre les HBPM sur la base de critères cliniques principaux points signifie que les questions pratiques peuvent être le facteur décisif sur le médicament à utiliser.
CONTEXTE: Peu de rapports ont abordé la valeur de l'héparine non fractionnée (HNF) ou à faible poids moléculaire d'héparine dans le traitement de l'ensemble des patients atteints de la maladie thromboembolique veineuse (TEV), y compris les récidives de MTEV et l'embolie pulmonaire. MÉTHODES: Dans un essai multicentrique, ouvert clinique, 720 patients consécutifs ayant un ETEV symptomatique aiguë, y compris 119 patients noncritically malades (16,5%) présentant une embolie pulmonaire et 102 (14,2%) ayant un ETEV et récurrentes, ont été assignés au hasard à un traitement par voie sous-cutanée HNF avec une dose ajustée par temps de céphaline activé au moyen d'un algorithme basé sur le poids (précédée par une dose de charge intraveineuse), ou à dose fixe (ajusté seulement poids) sous-cutanée nadroparine calcique. Un traitement anticoagulant par voie orale a été lancé de façon concomitante et continue pendant au moins 3 mois. Nous avons enregistré l'incidence des saignements majeurs au cours du traitement initial et que l'héparine de TEV récurrente et la mort pendant 3 mois de suivi. Résultats: Quinze (4,2%) des 360 patients assignés à l'HNF eu récurrentes d'événements thromboemboliques, comparativement à 14 (3,9%) des 360 patients assignés à la nadroparine (différence absolue entre les taux, 0,3%, intervalle de confiance de 95%, -2,5 % à 3,1%). Quatre patients assignés à l'HNF (1,1%) et 3 patients assignés à la nadroparine (0,8%) ont eu des épisodes de saignements majeurs (différence absolue entre les taux, de 0,3%, intervalle de confiance de 95%, -1,2% à 1,7%). La mortalité globale a été de 3,3% dans chaque groupe. CONCLUSIONS: sous-cutanée HNF avec une dose ajustée par temps de céphaline activé au moyen d'un algorithme basé sur le poids est aussi efficace et sûre que la nadroparine à dose fixe pour le traitement initial des patients atteints de MTEV, y compris ceux avec une embolie pulmonaire et de récidive.
Anticoagulation conventionnelle pour une embolie pulmonaire symptomatique continu se compose de l'héparine non fractionnée par voie intraveineuse comme un «pont» à l'anticoagulation orale. Cette stratégie nécessite 5 jours ou plus de l'héparine par voie intraveineuse pendant oraux antivitamines K parvenir progressivement à un effet thérapeutique. Oraux antivitamines K nécessitent des tests sanguins fréquents pour optimiser le dosage, ainsi que leurs interactions avec d'autres médicaments et aliments rendent la réglementation difficile. Par conséquent, nous avons testé une approche différente de la thérapie: à long terme en monothérapie énoxaparine. Nous avons randomisé 60 patients symptomatiques embolie pulmonaire dans un rapport de 2:1 à 90 jours de l'énoxaparine en monothérapie sans warfarine (N = 40) ou à l'héparine non fractionnée par voie intraveineuse comme un «pont» à la warfarine, la cible INR 2,0-3,0 (N = 20) . Patients énoxaparine ont reçu 1 mg / kg deux fois par jour pendant 14 jours au cours de la phase aiguë suivie d'assignation aléatoire pendant la phase chronique de 1,0 mg / kg vs 1,5 mg / kg une fois par jour. En intention de traiter l'analyse, 3 des 40 patients énoxaparine développé thromboembolie veineuse récurrente par rapport à 0 des 20 patients le traitement standard (p = 0,54). Un des 40 patients énoxaparine eu une complication majeure hémorragique comparativement à 2 des 20 patients suivant un traitement standard (p = 0,26). Longueur moyenne d'hospitalisation a été plus courte du séjour à l'énoxaparine par rapport au traitement standard (4 vs 6 jours) (p = 0,001). Suite à notre étude, nous pouvons conclure que prolongée de 3 mois de traitement par l'énoxaparine tant que monothérapie pour symptomatique, d'embolie pulmonaire aiguë est faisable et justifie une étude plus dans un essai clinique de grande envergure.
