BACKGROUND: Recent evidence suggests that daily aspirin use decreases cancer risk, particularly for colorectal cancer, but evidence for alternate-day use is scant.
OBJECTIVE: To examine the association between long-term, alternate-day, low-dose aspirin and cancer in healthy women.
DESIGN: Observational follow-up of a randomized trial.
SETTING: Female health professionals.
PARTICIPANTS: 39,876 women aged 45 years or older in the Women's Health Study (ClinicalTrials.gov: NCT00000479), 33 682 of whom continued observational follow-up.
INTERVENTION: 100 mg of alternate-day aspirin or placebo through March 2004, with a median 10-year follow-up. Posttrial follow-up continued through March 2012.
MEASUREMENTS: Cancer incidence.
RESULTS: A total of 5071 cancer cases (including 2070 breast, 451 colorectal, and 431 lung cancer cases) and 1391 cancer deaths were confirmed. Over the entire follow-up, aspirin had no association with total (hazard ratio [HR], 0.97 [95% CI, 0.92 to 1.03]; P = 0.31), breast (HR, 0.98 [CI, 0.90 to 1.07]; P = 0.65), or lung (HR, 1.04 [CI, 0.86 to 1.26]; P = 0.67) cancer. Colorectal cancer was reduced in the aspirin group (HR, 0.80 [CI, 0.67 to 0.97]; P = 0.021), primarily for proximal colon cancer (HR, 0.73 [CI, 0.55 to 0.95]; P = 0.022). The difference emerged after 10 years, with a posttrial reduction of 42% (HR, 0.58 [CI, 0.42 to 0.80]; P < 0.001). There was no extended effect on cancer deaths or colorectal polyps. More gastrointestinal bleeding (HR, 1.14 [CI, 1.06 to 1.22]; P < 0.001) and peptic ulcers (HR, 1.17 [CI, 1.09 to 1.27]; P < 0.001) occurred in the aspirin group.
LIMITATIONS: Not all women received extended follow-up, and posttrial ascertainment bias cannot be ruled out. Gastrointestinal bleeding, peptic ulcers, and polyps were self-reported during extended follow-up.
CONCLUSION: Long-term use of alternate-day, low-dose aspirin may reduce risk for colorectal cancer in healthy women.
BACKGROUND: A recent pooled analysis of randomized trials of daily aspirin for prevention of vascular events found a substantial reduction (relative risk [RR] = 0.63, 95% confidence interval [CI] = 0.49 to 0.82) in overall cancer mortality during follow-up occurring after 5 years on aspirin. However, the magnitude of the effect of daily aspirin use, particularly long-term use, on cancer mortality is uncertain.
METHODS: We examined the association between daily aspirin use and overall cancer mortality among 100 139 men and women with no history of cancer in the Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort. Cox proportional hazards regression models were used to estimate multivariable-adjusted relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs).
RESULTS: Between 1997 and 2008, 5138 participants died from cancer. Compared with no use, daily aspirin use at baseline was associated with slightly lower cancer mortality, regardless of duration of daily use (for <5 years of use, RR = 0.92, 95% CI = 0.85 to 1.01; for ≥5 years of use, RR = 0.92, 95% CI = 0.83 to 1.02). Associations were slightly stronger in analyses that used updated aspirin information from periodic follow-up questionnaires and included 3373 cancer deaths (for <5 years of use, RR = 0.84, 95% CI = 0.76 to 0.94; for ≥5 years of use, RR = 0.84, 95% CI = 0.75 to 0.95).
CONCLUSION: These results are consistent with an association between recent daily aspirin use and modestly lower cancer mortality but suggest that any reduction in cancer mortality may be smaller than that observed with long-term aspirin use in the pooled trial analysis.
Randomized evidence for aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease (CVD) among women is limited and suggests at most a modest effect for total CVD. Lack of compliance, however, can null-bias estimated effects. We used marginal structural models (MSMs) to estimate the etiologic effect of continuous aspirin use on CVD events among 39,876 apparently healthy female health professionals aged 45 years and older in the Women's Health Study, a randomized trial of 100 mg aspirin every other day versus placebo. As-treated analyses and MSMs controlled for time-varying determinants of aspirin use and CVD. Predictors of aspirin use differed by randomized group and prior use and included medical history, CVD risk factors, and intermediate CVD events. Previously reported intent-to-treat analyses found small non-significant effects of aspirin on total CVD (hazard ratio (HR) = 0.91, 95 % confidence interval (CI) = 0.81-1.03) and CVD mortality (HR = 0.95, 95 % CI = 0.74-1.22). As-treated analyses were similar for total CVD with a slight reduction in CVD mortality (HR = 0.88, 95 % CI = 0.67-1.16). MSMs, which adjusted for non-compliance, were similar for total CVD (HR = 0.93; 95 % CI: 0.81, 1.07) but suggested lower CVD mortality with aspirin use (HR = 0.76; 95 % CI: 0.54, 1.08). Adjusting for non-compliance had little impact on the estimated effect of aspirin on total CVD, but strengthened the effect on CVD mortality. These results support a limited effect of low-dose aspirin on total CVD in women, but potential benefit for CVD mortality.
CONTEXTE: Les patients qui ont eu un premier épisode de thrombose veineuse non provoquée ont un risque élevé de récidive après anticoagulants sont abandonnées. L'aspirine peut être efficace pour prévenir une récidive de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Nous avons assigné au hasard 822 patients ayant terminé le traitement initial de l'anticoagulant après un premier épisode de thrombose veineuse non provoquée de recevoir l'aspirine, à une dose de 100 mg par jour, ou un placebo pendant 4 ans. Le critère principal était la récurrence de la maladie thromboembolique veineuse.
RÉSULTATS: Au cours d'une période de suivi médiane de 37,2 mois thromboembolie veineuse sont réapparus chez 73 des 411 patients du groupe placebo et chez 57 des 411 attribué à l'aspirine (un taux de 6,5% par an contre 4,8% par an; hazard ratio avec aspirine, 0,74, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,52 à 1,05, p = 0,09). L'aspirine réduit le taux des deux résultats composites secondaires pré-spécifiés: le taux de thrombo-embolie veineuse, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou cardiovasculaire décès était réduit de 34% (soit un taux de 8,0% par an avec placebo contre 5,2% par an avec de l'aspirine; rapport de risque avec de l'aspirine, 0,66, IC 95%, 0,48 à 0,92, p = 0,01) et le taux de thrombo-embolie veineuse, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hémorragie majeure ou décès toutes causes confondues a été réduite de 33% (hazard ratio: 0,67 , IC 0,49 à ,91 95%, p = 0,01). Il n'y avait aucune différence entre les groupes significative dans les taux de majeurs ou cliniquement pertinente épisodes de saignement nonmajor (taux de 0,6% par an avec placebo contre 1,1% par an avec de l'aspirine, P = 0,22) ou d'événements indésirables graves.
CONCLUSIONS: Dans cette étude, l'aspirine, par rapport au placebo, n'a pas réduit significativement le taux de récidive de la maladie thromboembolique veineuse, mais a entraîné une réduction significative du taux d'accidents vasculaires majeurs, avec l'amélioration de bénéfice clinique net. Ces résultats corroborent preuve antérieure d'un bénéfice thérapeutique de l'aspirine quand il est administré à des patients après le traitement initial de l'anticoagulant pour un premier épisode de thrombose veineuse provocation. (Financé par Santé nationale et du Conseil de recherches médicales [Australie] et d'autres; Australian New Zealand essais cliniques numéro d'enregistrement, ACTRN12605000004662.).
OBJECTIF: L'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) peut réduire l'incidence de plusieurs cancers. Une récente méta-analyse d'essais randomisés de l'aspirine a signalé une réduction de la mortalité par cancer, mais peu d'études ont cherché à savoir si l'aspirine ou d'autres AINS réduisent le risque global de cancer.
Méthodes: 64 847 résidents de l'État de Washington occidental, âgé de 50-76 complétaient un questionnaire de base en 2000-2002 et fait état de leur utilisation d'AINS individuels au cours des 10 dernières années. Comportement a été classée comme non-utilisation, faible (<4 jours / semaine ou <4 ans) et élevé (≥ 4 jours / semaine et ≥ 4 ans). Plus de 7 ans de suivi, 5946 cas incidents de cancer invasif ont été identifiés. Multivariables modèles à risques proportionnels ont été utilisés pour estimer les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance à 95% (IC).
RÉSULTATS: Par rapport à l'utilisation de 10 ans non-utilisation, haute d'AINS régulière résistance était inversement associée au risque global de cancer chez les hommes (HR 0,88, IC 95%: 0,79 à 0,97) et non associés à un risque chez les femmes (HR 1,10, IC 95%: 0,96 à 1,25; interaction p <0,01). L'utilisation d'AINS régulière force était fortement et inversement associée au risque de cancer colorectal chez les hommes et les femmes, mais de façon différentielle associée à un risque spécifique au sexe des sièges de cancer communs autres que le cancer colorectal (hommes: HR 0,83, IC 95% 0,71 à 0,97:; femmes: HR 1,18, IC 95% 0,97 à 1,44; interaction: p <0,01).
CONCLUSIONS: L'utilisation à long terme d'AINS a été associée à un risque réduit de cancer totale chez les hommes et le cancer colorectal chez les deux sexes. Nos résultats ne supportent pas l'utilisation d'AINS pour la prévention globale des cancers chez les femmes. D'autres études de grande qualité avec à long terme le suivi des cancers chez les femmes sont nécessaires avant une recommandation de santé publique peuvent être faites.
BACKGROUND: Aspirin inhibits colorectal carcinogenesis. In a randomised double-blind placebo-controlled trial, daily soluble aspirin significantly reduced recurrence of colorectal adenomas at 1-year follow-up. In this study the results of daily intake of low-dose aspirin on polyp recurrence at 4-year follow-up are presented.
METHODS: 272 patients (naive for chronic aspirin use) with colorectal adenomas were randomly assigned to treatment with lysine acetylsalicylate 160 mg/day (n=73) or 300 mg/day (n=67) or placebo (n=132) for 4 years. The primary endpoints were adenoma recurrence and adenomatous polyp burden at year 4, comparing aspirin at either dose with placebo. The same endpoints were also assessed at year 1 or 4 (last colonoscopy performed for each patient).
RESULTS: At the final year 4 colonoscopy the analysis included 185 patients (55 receiving aspirin 160 mg/day, 47 aspirin 300 mg/day and 83 placebo). There was no difference in the proportion of patients with at least one recurrent adenoma between patients receiving aspirin at either dose and those treated with placebo (42/102 (41%) vs 33/83 (40%); NS) or in the adenomatous polyp burden (3.1 ± 5.8 mm vs 3.4 ± 6.2 mm; NS). Also, the proportion of patients with at least one advanced recurrent adenoma did not differ (10/102 [corrected] (10%) in the aspirin group vs 7/83 (8.4%) [corrected] in the placebo group; NS).
CONCLUSION: Daily low-dose aspirin decreased adenoma recurrence significantly at 1 year but not at year 4. This discrepancy might be explained by a differential effect of aspirin according to the natural history of the polyp.
TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT 00224679.
CONTEXTE: Le traitement par aspirine par jour pendant 5 ans ou plus réduit le risque ultérieur de cancer colorectal. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'aspirine pourrait également réduire le risque d'autres cancers, en particulier du tractus gastro-intestinal, mais la preuve chez l'homme est dépourvu. Nous avons étudié les décès dus au cancer pendant et après les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre le contrôle fait à l'origine pour la prévention des événements vasculaires.
MÉTHODES: Nous avons utilisé les données individuelles des patients de tous les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre pas l'aspirine avec une durée moyenne de traitement des procès prévu de 4 ans ou plus afin de déterminer l'effet de l'allocation de l'aspirine sur le risque de décès par cancer par rapport à la durée prévue du traitement d'essai pour les cancers gastro-intestinaux et de non-gastro-intestinales. Dans trois grandes études au Royaume-Uni, à long terme après le procès suivi des patients a été obtenue à partir des certificats de décès et les registres du cancer.
RÉSULTATS: Dans huit essais admissibles (25 570 patients, 674 décès par cancer), l'allocation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer (odds ratio communs [OR] 0,79, IC à 95% 0,68 -0 · 92, p = 0 · 003). Sur l'analyse des données individuelles des patients, qui étaient disponibles à partir de sept essais (23 535 patients, 657 décès par cancer), avantage était évident qu'après un suivi de 5 années (tous les cancers, risque relatif [RR] 0,66, 0,50 -0 · 87; cancers gastro-intestinaux, 0.46, 0.27 -0 · 77; la fois p = 0,003). Le risque 20 ans de la mort de cancer (1634 décès dans 12 des 659 patients dans trois essais) est restée faible dans les groupes d'aspirine que dans les groupes de contrôle (tous les cancers solides, HR 0,80, 0,72 -0 · 88, p < 0,0001; cancers gastro-intestinaux, 0,65, 0,54 -0 · 78, p <0,0001), et bénéficier augmenté (interaction p = 0,01) avec la durée prévue du traitement d'essai (≥ 7,5 ans: tous les cancers solides, 0,69, 0,54 -0 · 88, p = 0,003; cancers gastro-intestinaux, 0.41, 0.26 -0 · 66, p = 0,0001). La période de latence avant un effet sur la mortalité était d'environ 5 ans de l'oesophage, du pancréas, du cerveau, et le cancer du poumon, mais était plus retardée pour l'estomac, le cancer colorectal et le cancer de la prostate. Pour poumon et le cancer de l'œsophage, de l'avantage a été limitée à des adénocarcinomes, et l'effet global sur le risque 20 ans de la mort de cancer était plus grand pour les adénocarcinomes (HR 0,66, 0,56 -0 · 77, p <0,0001). Prestation n'était pas liée à la dose d'aspirine (75 mg vers le haut), le sexe, ou de fumer, mais augmente avec l'âge, la réduction absolue du risque 20 ans de la mort de cancer atteignant 7,08% (2,42 -11 · 74) à 65 ans ans et plus.
Interprétation: l'aspirine quotidienne réduit les décès dus à plusieurs cancers communs pendant et après les essais. Avantage augmente avec la durée du traitement et était homogène dans les différentes populations étudiées. Ces résultats ont des implications pour les directives sur l'utilisation de l'aspirine et de la compréhension de la carcinogenèse et sa sensibilité à l'intervention de la drogue.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: l'aspirine à forte dose (≥ 500 mg par jour) réduit l'incidence à long terme de cancer colorectal, mais les effets indésirables pourrait limiter son potentiel de prévention à long terme. L'efficacité à long terme de faibles doses (75-300 mg par jour) n'est pas connue. Nous avons évalué les effets de l'aspirine sur l'incidence et de la mortalité due au cancer colorectal en relation avec la dose, la durée du traitement, et le site de la tumeur.
MÉTHODES: Nous avons suivi quatre essais randomisés de l'aspirine par rapport au contrôle dans l'enseignement primaire (essai de prévention de thrombose, médecins britanniques aspirine première instance) et secondaire (suédois aspirine à faible dose de première instance, Royaume-Uni-TIA Aspirin Trial) la prévention des événements vasculaires et un essai de différentes doses de aspirine (Néerlandais TIA Aspirin Trial) et a établi l'effet de l'aspirine sur le risque de cancer colorectal plus de 20 ans pendant et après les essais par l'analyse des données individuelles des patients communs.
RÉSULTATS: Dans les quatre essais de l'aspirine par rapport au contrôle (durée de traitement prévue 6,0 ans moyenne), 391 (2,8%) des 14 033 patients avaient un cancer colorectal au cours d'un suivi médian de 18,3 années. Affectation à l'aspirine réduit le risque de 20 ans d'un cancer du côlon (hazard ratio d'incidence [HR] 0,76, 0,60 -0 · 96, p = 0,02; mortalité HR 0,65, 0,48 -0 · 88 , p = 0,005), mais pas le cancer du rectum (0,90, 0,63 · 30 -1, p = 0,58; 0,80, 0,50 · 28 -1, p = 0,35). Lorsque des données de sous-sites sont disponibles, l'aspirine risque de cancer du côlon proximal (0,45, 0,28 -0 · 74, p = 0,001 réduite; 0,34, 0,18 -0 · 66, p = 0 · 001), mais pas le côlon distal (1,10, 0,73 · 64 -1, p = 0,66; 1,21, 0,66 · 24 -2, p = 0,54; différence de fréquence pour p = 0,04, pour la différence de mortalité p = 0,01). Toutefois, le bénéfice a augmenté avec la durée prévue du traitement, telles que l'attribution à l'aspirine de 5 ans ou plus réduit le risque de cancer du côlon proximal d'environ 70% (0,35, 0,20 -0 · 63; 0,24, 0,11 -0 · 52, les deux p <0,0001) et également une réduction du risque de cancer du rectum (0,58, 0,36 -0 · 92, p = 0,02; 0,47, 0,26 -0 · 87, p = 0,01). Il n'y avait pas d'augmentation de prestations à des doses de l'aspirine supérieure à 75 mg par jour, avec une réduction absolue de 1,76% (0,61 -2 · 91, p = 0,001) du risque 20 ans de tout cancer colorectal mortel après 5 ans prévue traitement avec 75-300 mg par jour. Cependant, le risque de cancer colorectal fatal était plus élevée de 30 mg contre 283 mg par jour à long terme de suivi de l'essai néerlandais TIA (odds ratio 2,02, 0,70 -6 · 05, p = 0,15).
Interprétation: L'aspirine prise depuis plusieurs années à des doses d'au moins 75 mg par jour réduit l'incidence à long terme et de la mortalité due au cancer colorectal. Avantage était plus grand pour les cancers du côlon proximal, qui ne sont pas autrement empêché efficacement par criblage avec une sigmoïdoscopie ou une coloscopie.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: L'index tibio-brachial (ABI) indique l'athérosclérose et un risque accru d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Le dépistage d'une faible ABI peut identifier un groupe à risque élevé asymptomatiques potentiellement prêtent à des traitements préventifs.
OBJECTIF: Déterminer l'efficacité de l'aspirine dans la prévention des événements chez les personnes atteintes d'une ABI bas identifiés sur le dépistage dans la population générale.
Schéma, environnement et participants L'aspirine pour le procès athérosclérose asymptomatique avait l'intention de traiter en double aveugle randomisée contrôlée réalisée à partir de Avril 1998 to Octobre 2008, impliquant 28 980 hommes et femmes âgés de 50 à 75 ans vivant dans le centre de l'Ecosse, sans de maladie cardiovasculaire clinique, recrutés à partir d'un registre de santé communautaire, et a eu un test de dépistage ABI. Parmi ceux, 3350 avec une faible ABI (<ou = 0,95) ont été saisies dans le procès, qui a été conçue pour détecter une réduction de 25% du risque proportionnel aux événements.
Méthodes: Une fois par jour 100 mg d'aspirine (enrobage entérique) ou un placebo.
Principaux critères de jugement: Le point final primaire était un composite de la formation initiale événement coronarien fatal ou non fatal ou AVC ou revascularisation. Deux critères secondaires étaient (1) tous les événements initiaux vasculaires défini comme une combinaison d'un événement point final primaire ou l'angine de poitrine, la claudication intermittente, ou d'accident ischémique transitoire, et (2) la mortalité toutes causes confondues.
Résultats: Avec un recul moyen (SD) de suivi de 8,2 (1,6) ans, 357 participants ont eu un événement de fin principal point (13,5 pour 1000 personnes-années, intervalle de confiance à 95% [IC], 12.2 à 15.0). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les groupes (13,7 événements pour 1000 personnes-années dans le groupe aspirine vs 13,3 dans le groupe placebo; hazard ratio [HR], 1,03; 95% CI 0.84 à 1.27,). Un accident vasculaire comprenant le critère secondaire s'est produite en 578 participants (22,8 pour 1000 personnes-années, IC 95%, de 21.0 à 24.8) et aucune différence statistiquement significative entre les groupes (22,8 événements pour 1000 personnes-années dans le groupe aspirine vs 22,9 en le groupe placebo, HR, 1,00; IC 95%, 0.85 à 1.17). Il n'y avait aucune différence significative dans la mortalité toutes causes confondues entre les groupes (176 vs 186 décès, respectivement, RH, 0,95, IC 95% 0,77 à 1,16,). Un événement initial d'hémorragie majeure nécessitant une hospitalisation survenue dans 34 participants (2,5 pour 1000 personnes-années) dans le groupe sous aspirine et 20 (1,5 pour 1000 personnes-années) dans le groupe placebo (HR, 1,71, IC 95%, 0,99 -2,97).
CONCLUSION: Parmi les participants sans maladie cardiovasculaire clinique, identifié par un ABI basse basée sur le criblage d'une population générale, l'administration d'aspirine par rapport au placebo n'a pas entraîné une réduction significative des événements vasculaires.
L'enregistrement des essais: Identificateur isrctn.org: ISRCTN66587262.
Recent evidence suggests that daily aspirin use decreases cancer risk, particularly for colorectal cancer, but evidence for alternate-day use is scant.
OBJECTIVE:
To examine the association between long-term, alternate-day, low-dose aspirin and cancer in healthy women.
DESIGN:
Observational follow-up of a randomized trial.
SETTING:
Female health professionals.
PARTICIPANTS:
39,876 women aged 45 years or older in the Women's Health Study (ClinicalTrials.gov: NCT00000479), 33 682 of whom continued observational follow-up.
INTERVENTION:
100 mg of alternate-day aspirin or placebo through March 2004, with a median 10-year follow-up. Posttrial follow-up continued through March 2012.
MEASUREMENTS:
Cancer incidence.
RESULTS:
A total of 5071 cancer cases (including 2070 breast, 451 colorectal, and 431 lung cancer cases) and 1391 cancer deaths were confirmed. Over the entire follow-up, aspirin had no association with total (hazard ratio [HR], 0.97 [95% CI, 0.92 to 1.03]; P = 0.31), breast (HR, 0.98 [CI, 0.90 to 1.07]; P = 0.65), or lung (HR, 1.04 [CI, 0.86 to 1.26]; P = 0.67) cancer. Colorectal cancer was reduced in the aspirin group (HR, 0.80 [CI, 0.67 to 0.97]; P = 0.021), primarily for proximal colon cancer (HR, 0.73 [CI, 0.55 to 0.95]; P = 0.022). The difference emerged after 10 years, with a posttrial reduction of 42% (HR, 0.58 [CI, 0.42 to 0.80]; P < 0.001). There was no extended effect on cancer deaths or colorectal polyps. More gastrointestinal bleeding (HR, 1.14 [CI, 1.06 to 1.22]; P < 0.001) and peptic ulcers (HR, 1.17 [CI, 1.09 to 1.27]; P < 0.001) occurred in the aspirin group.
LIMITATIONS:
Not all women received extended follow-up, and posttrial ascertainment bias cannot be ruled out. Gastrointestinal bleeding, peptic ulcers, and polyps were self-reported during extended follow-up.
CONCLUSION:
Long-term use of alternate-day, low-dose aspirin may reduce risk for colorectal cancer in healthy women.
