The aim of the trial is to evaluate whether aspirin and antioxidant therapy, either separately or together, are more effective than placebo in reducing the development of vascular events.
OBJECTIF: Pour déterminer si un traitement par aspirine et anti-oxydant, combinés ou seuls, sont plus efficaces que le placebo dans la réduction de l'évolution des événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sucré et asymptomatique maladie artérielle périphérique. DESIGN: multicentrique, randomisée, en double aveugle, factoriel 2x2, contre placebo. CONTEXTE: 16 centres hospitaliers en Ecosse, appuyée par 188 groupes de soins primaires. PARTICIPANTS: 1276 adultes âgés de 40 ans ou plus de type 1 ou diabète de type 2 et un indice de pression tibio-brachiale de 0,99 ou moins, mais pas de maladie cardio-vasculaire symptomatique. INTERVENTIONS: Tous les jours, comprimé à 100 mg d'aspirine plus capsule antioxydant (n = 320), comprimé d'aspirine plus capsule placebo (n = 318) comprimé placebo, plus capsule antioxydant (n = 320), ou d'un comprimé placebo plus capsule placebo (n = 318) . PRINCIPALES MESURES DES RÉSULTATS: Deux points hiérarchique composite de jugement principal de décès par maladie coronarienne ou d'AVC, non-infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, ou amputation au-dessus de la cheville pour ischémie critique des membres inférieurs, et la mort par maladie coronarienne ou d'AVC. RESULTATS: Aucun élément de preuve n'a été trouvée de toute interaction entre l'aspirine et anti-oxydant. Dans l'ensemble, 116 des 638 événements primaire a eu lieu dans les groupes aspirine comparativement à 117 de 638 dans les groupes pas d'aspirine (18,2% v 18,3%): hazard ratio 0,98 (95% intervalle de confiance de 0,76 à 1,26). Quarante-trois décès par maladie coronarienne ou d'AVC survenus dans les groupes de l'aspirine contre 35 dans les groupes pas d'aspirine (6,7% v 5,5%): 1,23 (0,79 à 1,93). Parmi les groupes anti-oxydant 117 de 640 (18,3%) des événements primaire a eu lieu par rapport aux 116 de 636 (18,2%) dans les groupes aucun antioxydant (1,03, 0,79 à 1,33). Quarante-deux (6,6%) des décès par maladie coronarienne ou d'AVC survenus dans les groupes anti-oxydant contre 36 (5,7%) dans les groupes aucun antioxydant (1,21, 0,78 à 1,89). CONCLUSION: Cette étude ne fournit pas de preuve à l'appui de l'utilisation d'aspirine ou d'antioxydants en prévention primaire des événements cardiovasculaires et la mortalité dans la population étudiée avec le diabète. Essai d'enregistrement: Current Controlled Trials ISRCTN53295293.
CONTEXTE: Le traitement par aspirine par jour pendant 5 ans ou plus réduit le risque ultérieur de cancer colorectal. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'aspirine pourrait également réduire le risque d'autres cancers, en particulier du tractus gastro-intestinal, mais la preuve chez l'homme est dépourvu. Nous avons étudié les décès dus au cancer pendant et après les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre le contrôle fait à l'origine pour la prévention des événements vasculaires.
MÉTHODES: Nous avons utilisé les données individuelles des patients de tous les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre pas l'aspirine avec une durée moyenne de traitement des procès prévu de 4 ans ou plus afin de déterminer l'effet de l'allocation de l'aspirine sur le risque de décès par cancer par rapport à la durée prévue du traitement d'essai pour les cancers gastro-intestinaux et de non-gastro-intestinales. Dans trois grandes études au Royaume-Uni, à long terme après le procès suivi des patients a été obtenue à partir des certificats de décès et les registres du cancer.
RÉSULTATS: Dans huit essais admissibles (25 570 patients, 674 décès par cancer), l'allocation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer (odds ratio communs [OR] 0,79, IC à 95% 0,68 -0 · 92, p = 0 · 003). Sur l'analyse des données individuelles des patients, qui étaient disponibles à partir de sept essais (23 535 patients, 657 décès par cancer), avantage était évident qu'après un suivi de 5 années (tous les cancers, risque relatif [RR] 0,66, 0,50 -0 · 87; cancers gastro-intestinaux, 0.46, 0.27 -0 · 77; la fois p = 0,003). Le risque 20 ans de la mort de cancer (1634 décès dans 12 des 659 patients dans trois essais) est restée faible dans les groupes d'aspirine que dans les groupes de contrôle (tous les cancers solides, HR 0,80, 0,72 -0 · 88, p < 0,0001; cancers gastro-intestinaux, 0,65, 0,54 -0 · 78, p <0,0001), et bénéficier augmenté (interaction p = 0,01) avec la durée prévue du traitement d'essai (≥ 7,5 ans: tous les cancers solides, 0,69, 0,54 -0 · 88, p = 0,003; cancers gastro-intestinaux, 0.41, 0.26 -0 · 66, p = 0,0001). La période de latence avant un effet sur la mortalité était d'environ 5 ans de l'oesophage, du pancréas, du cerveau, et le cancer du poumon, mais était plus retardée pour l'estomac, le cancer colorectal et le cancer de la prostate. Pour poumon et le cancer de l'œsophage, de l'avantage a été limitée à des adénocarcinomes, et l'effet global sur le risque 20 ans de la mort de cancer était plus grand pour les adénocarcinomes (HR 0,66, 0,56 -0 · 77, p <0,0001). Prestation n'était pas liée à la dose d'aspirine (75 mg vers le haut), le sexe, ou de fumer, mais augmente avec l'âge, la réduction absolue du risque 20 ans de la mort de cancer atteignant 7,08% (2,42 -11 · 74) à 65 ans ans et plus.
Interprétation: l'aspirine quotidienne réduit les décès dus à plusieurs cancers communs pendant et après les essais. Avantage augmente avec la durée du traitement et était homogène dans les différentes populations étudiées. Ces résultats ont des implications pour les directives sur l'utilisation de l'aspirine et de la compréhension de la carcinogenèse et sa sensibilité à l'intervention de la drogue.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: l'aspirine quotidienne réduit l'incidence à long terme de certains adénocarcinomes, mais les effets sur la mortalité due à certains cancers apparaissent après seulement quelques années, ce qui suggère qu'il pourrait également réduire la croissance ou la métastase. Nous avons établi la fréquence des métastases à distance chez les patients ayant développé un cancer au cours des essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin.
Méthodes: Notre analyse a porté sur les cinq grands essais randomisés de l'aspirine tous les jours (≥ 75 mg par jour) par rapport au contrôle de la prévention des événements vasculaires au Royaume-Uni. Les documents électroniques et papier ont été examinés pour tous les patients atteints de cancer de l'incident. L'effet de l'aspirine sur le risque de métastases à la présentation ou sur le suivi ultérieur (y compris après le procès suivi des cancers dans le procès) a été stratifiée par type histologique (adénocarcinome vs autres) et cliniques caractéristiques.
RÉSULTATS: Sur 17 285 participants à l'essai, 987 ont eu un nouveau cas de cancer diagnostiqués au cours moyen solide dans le procès suivi de 6,5 ans (SD 2.0). Affectation à l'aspirine réduit le risque de cancer avec métastases à distance (tous les cancers, hazard ratio [HR] 0,64, IC à 95% 0,48 -0 · 84, p = 0,001; adénocarcinome, HR 0,54, IC à 95% 0.38 -0 · 77, p = 0,0007; d'autres tumeurs solides, HR 0,82, IC à 95% 0,53 -1 · 28, p = 0,39), en raison essentiellement de la diminution de la proportion des adénocarcinomes qui avait métastatique par rapport à la maladie locale (odds ratio 0,52, IC à 95% 0,35 -0 · 75, p = 0,0006). L'aspirine réduit le risque d'adénocarcinome avec métastases au moment du diagnostic initial (HR 0,69, IC à 95% 0,50 -0 · 95, p = 0,02) et le risque de métastases sur le suivi ultérieur des patients sans métastase d'abord (HR 0 · 45, 95% CI 0.28 -0 · 72, p = 0,0009), en particulier chez les patients atteints de cancer colorectal (HR 0,26, IC à 95% 0,11 -0 · 57, p = 0,0008) et chez les patients qui ont poursuivi le traitement à l'étude à ou après le diagnostic (HR 0,31, IC à 95% 0,15 -0 · 62, p = 0,0009). Affectation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer chez les patients qui ont développé un adénocarcinome, en particulier chez ceux sans métastases au moment du diagnostic (HR 0,50, IC à 95% 0,34 -0 · 74, p = 0,0006). Par conséquent, l'aspirine réduit le risque global de l'adénocarcinome fatale dans les populations d'essai (RH 0,65, IC à 95% 0,53 -0 · 82 p = 0,0002), mais pas le risque d'autres cancers mortels (RH 1 · 06, 95% CI 0.84 -1 · 32, p = 0,64; différence, p = 0,003). Les effets étaient indépendants de l'âge et le sexe, mais bénéfice absolu est plus grand chez les fumeurs. A faible dose, la formulation à libération lente de l'aspirine conçu pour inhiber les plaquettes, mais avoir peu de biodisponibilité systémique était aussi efficace que des doses plus élevées.
Interprétation: C'est l'aspirine prévient les métastases à distance pourrait expliquer la réduction rapide des décès par cancer dans les essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin. Cette découverte suggère que l'aspirine pourrait aider dans le traitement de certains cancers et fournit la preuve de principe pour une intervention pharmacologique spécifiquement pour empêcher les métastases à distance.
FINANCEMENT: Aucun.
The aim of the trial is to evaluate whether aspirin and antioxidant therapy, either separately or together, are more effective than placebo in reducing the development of vascular events.
