Primary prevention strategies aimed at modifying cardiovascular risk factors in otherwise healthy individuals have proved of only limited benefit in the primary prevention of cardiovascular disease. It is possible to identify in the general population large numbers of subjects with asymptomatic preclinical atherosclerosis who are at high risk of subsequent cardiovascular events using a simple blood pressure measurement - the Ankle Brachial Pressure Index (ABPI). We are currently conducting the first prevention trial on such high-risk subjects to determine whether low dose aspirin can reduce the incidence of cardiovascular events and death. 3,350 subjects aged over 50 years with an ABPI of at least 0.95 but no history of cardiovascular disease have been randomised into this double-blind placebo-controlled trial.. The principal hypothesis is that treatment of subjects with asymptomatic atherosclerosis, using low-dose aspirin, prevents subsequent cardiovascular disease indicated by incidence of major cardiovascular and cerebrovascular events.. An additional endpoint was added to this trial shortly after funding was obtained for the original AAA trial. As this additional endpoint has little to do with cardiovascular disease, funding was sought, and gained, from the Wellcome Trust. This end point was known as the 'Randomised controlled trial of aspirin in the reduction of age associated cognitive decline', and any information relating only to this endpoint will be headed with the title: 'Cognitive decline endpoint'. The aim of this endpoint is to determine whether low dose aspirin treatment over a five-year period reduces cognitive decline in subjects at high risk of cardiovascular disease.
CONTEXTE: L'index tibio-brachial (ABI) indique l'athérosclérose et un risque accru d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Le dépistage d'une faible ABI peut identifier un groupe à risque élevé asymptomatiques potentiellement prêtent à des traitements préventifs.
OBJECTIF: Déterminer l'efficacité de l'aspirine dans la prévention des événements chez les personnes atteintes d'une ABI bas identifiés sur le dépistage dans la population générale.
Schéma, environnement et participants L'aspirine pour le procès athérosclérose asymptomatique avait l'intention de traiter en double aveugle randomisée contrôlée réalisée à partir de Avril 1998 to Octobre 2008, impliquant 28 980 hommes et femmes âgés de 50 à 75 ans vivant dans le centre de l'Ecosse, sans de maladie cardiovasculaire clinique, recrutés à partir d'un registre de santé communautaire, et a eu un test de dépistage ABI. Parmi ceux, 3350 avec une faible ABI (<ou = 0,95) ont été saisies dans le procès, qui a été conçue pour détecter une réduction de 25% du risque proportionnel aux événements.
Méthodes: Une fois par jour 100 mg d'aspirine (enrobage entérique) ou un placebo.
Principaux critères de jugement: Le point final primaire était un composite de la formation initiale événement coronarien fatal ou non fatal ou AVC ou revascularisation. Deux critères secondaires étaient (1) tous les événements initiaux vasculaires défini comme une combinaison d'un événement point final primaire ou l'angine de poitrine, la claudication intermittente, ou d'accident ischémique transitoire, et (2) la mortalité toutes causes confondues.
Résultats: Avec un recul moyen (SD) de suivi de 8,2 (1,6) ans, 357 participants ont eu un événement de fin principal point (13,5 pour 1000 personnes-années, intervalle de confiance à 95% [IC], 12.2 à 15.0). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les groupes (13,7 événements pour 1000 personnes-années dans le groupe aspirine vs 13,3 dans le groupe placebo; hazard ratio [HR], 1,03; 95% CI 0.84 à 1.27,). Un accident vasculaire comprenant le critère secondaire s'est produite en 578 participants (22,8 pour 1000 personnes-années, IC 95%, de 21.0 à 24.8) et aucune différence statistiquement significative entre les groupes (22,8 événements pour 1000 personnes-années dans le groupe aspirine vs 22,9 en le groupe placebo, HR, 1,00; IC 95%, 0.85 à 1.17). Il n'y avait aucune différence significative dans la mortalité toutes causes confondues entre les groupes (176 vs 186 décès, respectivement, RH, 0,95, IC 95% 0,77 à 1,16,). Un événement initial d'hémorragie majeure nécessitant une hospitalisation survenue dans 34 participants (2,5 pour 1000 personnes-années) dans le groupe sous aspirine et 20 (1,5 pour 1000 personnes-années) dans le groupe placebo (HR, 1,71, IC 95%, 0,99 -2,97).
CONCLUSION: Parmi les participants sans maladie cardiovasculaire clinique, identifié par un ABI basse basée sur le criblage d'une population générale, l'administration d'aspirine par rapport au placebo n'a pas entraîné une réduction significative des événements vasculaires.
L'enregistrement des essais: Identificateur isrctn.org: ISRCTN66587262.
CONTEXTE: Le traitement par aspirine par jour pendant 5 ans ou plus réduit le risque ultérieur de cancer colorectal. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'aspirine pourrait également réduire le risque d'autres cancers, en particulier du tractus gastro-intestinal, mais la preuve chez l'homme est dépourvu. Nous avons étudié les décès dus au cancer pendant et après les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre le contrôle fait à l'origine pour la prévention des événements vasculaires.
MÉTHODES: Nous avons utilisé les données individuelles des patients de tous les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre pas l'aspirine avec une durée moyenne de traitement des procès prévu de 4 ans ou plus afin de déterminer l'effet de l'allocation de l'aspirine sur le risque de décès par cancer par rapport à la durée prévue du traitement d'essai pour les cancers gastro-intestinaux et de non-gastro-intestinales. Dans trois grandes études au Royaume-Uni, à long terme après le procès suivi des patients a été obtenue à partir des certificats de décès et les registres du cancer.
RÉSULTATS: Dans huit essais admissibles (25 570 patients, 674 décès par cancer), l'allocation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer (odds ratio communs [OR] 0,79, IC à 95% 0,68 -0 · 92, p = 0 · 003). Sur l'analyse des données individuelles des patients, qui étaient disponibles à partir de sept essais (23 535 patients, 657 décès par cancer), avantage était évident qu'après un suivi de 5 années (tous les cancers, risque relatif [RR] 0,66, 0,50 -0 · 87; cancers gastro-intestinaux, 0.46, 0.27 -0 · 77; la fois p = 0,003). Le risque 20 ans de la mort de cancer (1634 décès dans 12 des 659 patients dans trois essais) est restée faible dans les groupes d'aspirine que dans les groupes de contrôle (tous les cancers solides, HR 0,80, 0,72 -0 · 88, p < 0,0001; cancers gastro-intestinaux, 0,65, 0,54 -0 · 78, p <0,0001), et bénéficier augmenté (interaction p = 0,01) avec la durée prévue du traitement d'essai (≥ 7,5 ans: tous les cancers solides, 0,69, 0,54 -0 · 88, p = 0,003; cancers gastro-intestinaux, 0.41, 0.26 -0 · 66, p = 0,0001). La période de latence avant un effet sur la mortalité était d'environ 5 ans de l'oesophage, du pancréas, du cerveau, et le cancer du poumon, mais était plus retardée pour l'estomac, le cancer colorectal et le cancer de la prostate. Pour poumon et le cancer de l'œsophage, de l'avantage a été limitée à des adénocarcinomes, et l'effet global sur le risque 20 ans de la mort de cancer était plus grand pour les adénocarcinomes (HR 0,66, 0,56 -0 · 77, p <0,0001). Prestation n'était pas liée à la dose d'aspirine (75 mg vers le haut), le sexe, ou de fumer, mais augmente avec l'âge, la réduction absolue du risque 20 ans de la mort de cancer atteignant 7,08% (2,42 -11 · 74) à 65 ans ans et plus.
Interprétation: l'aspirine quotidienne réduit les décès dus à plusieurs cancers communs pendant et après les essais. Avantage augmente avec la durée du traitement et était homogène dans les différentes populations étudiées. Ces résultats ont des implications pour les directives sur l'utilisation de l'aspirine et de la compréhension de la carcinogenèse et sa sensibilité à l'intervention de la drogue.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: l'aspirine quotidienne réduit l'incidence à long terme de certains adénocarcinomes, mais les effets sur la mortalité due à certains cancers apparaissent après seulement quelques années, ce qui suggère qu'il pourrait également réduire la croissance ou la métastase. Nous avons établi la fréquence des métastases à distance chez les patients ayant développé un cancer au cours des essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin.
Méthodes: Notre analyse a porté sur les cinq grands essais randomisés de l'aspirine tous les jours (≥ 75 mg par jour) par rapport au contrôle de la prévention des événements vasculaires au Royaume-Uni. Les documents électroniques et papier ont été examinés pour tous les patients atteints de cancer de l'incident. L'effet de l'aspirine sur le risque de métastases à la présentation ou sur le suivi ultérieur (y compris après le procès suivi des cancers dans le procès) a été stratifiée par type histologique (adénocarcinome vs autres) et cliniques caractéristiques.
RÉSULTATS: Sur 17 285 participants à l'essai, 987 ont eu un nouveau cas de cancer diagnostiqués au cours moyen solide dans le procès suivi de 6,5 ans (SD 2.0). Affectation à l'aspirine réduit le risque de cancer avec métastases à distance (tous les cancers, hazard ratio [HR] 0,64, IC à 95% 0,48 -0 · 84, p = 0,001; adénocarcinome, HR 0,54, IC à 95% 0.38 -0 · 77, p = 0,0007; d'autres tumeurs solides, HR 0,82, IC à 95% 0,53 -1 · 28, p = 0,39), en raison essentiellement de la diminution de la proportion des adénocarcinomes qui avait métastatique par rapport à la maladie locale (odds ratio 0,52, IC à 95% 0,35 -0 · 75, p = 0,0006). L'aspirine réduit le risque d'adénocarcinome avec métastases au moment du diagnostic initial (HR 0,69, IC à 95% 0,50 -0 · 95, p = 0,02) et le risque de métastases sur le suivi ultérieur des patients sans métastase d'abord (HR 0 · 45, 95% CI 0.28 -0 · 72, p = 0,0009), en particulier chez les patients atteints de cancer colorectal (HR 0,26, IC à 95% 0,11 -0 · 57, p = 0,0008) et chez les patients qui ont poursuivi le traitement à l'étude à ou après le diagnostic (HR 0,31, IC à 95% 0,15 -0 · 62, p = 0,0009). Affectation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer chez les patients qui ont développé un adénocarcinome, en particulier chez ceux sans métastases au moment du diagnostic (HR 0,50, IC à 95% 0,34 -0 · 74, p = 0,0006). Par conséquent, l'aspirine réduit le risque global de l'adénocarcinome fatale dans les populations d'essai (RH 0,65, IC à 95% 0,53 -0 · 82 p = 0,0002), mais pas le risque d'autres cancers mortels (RH 1 · 06, 95% CI 0.84 -1 · 32, p = 0,64; différence, p = 0,003). Les effets étaient indépendants de l'âge et le sexe, mais bénéfice absolu est plus grand chez les fumeurs. A faible dose, la formulation à libération lente de l'aspirine conçu pour inhiber les plaquettes, mais avoir peu de biodisponibilité systémique était aussi efficace que des doses plus élevées.
Interprétation: C'est l'aspirine prévient les métastases à distance pourrait expliquer la réduction rapide des décès par cancer dans les essais de l'aspirine tous les jours par rapport au témoin. Cette découverte suggère que l'aspirine pourrait aider dans le traitement de certains cancers et fournit la preuve de principe pour une intervention pharmacologique spécifiquement pour empêcher les métastases à distance.
FINANCEMENT: Aucun.
Primary prevention strategies aimed at modifying cardiovascular risk factors in otherwise healthy individuals have proved of only limited benefit in the primary prevention of cardiovascular disease. It is possible to identify in the general population large numbers of subjects with asymptomatic preclinical atherosclerosis who are at high risk of subsequent cardiovascular events using a simple blood pressure measurement - the Ankle Brachial Pressure Index (ABPI). We are currently conducting the first prevention trial on such high-risk subjects to determine whether low dose aspirin can reduce the incidence of cardiovascular events and death. 3,350 subjects aged over 50 years with an ABPI of at least 0.95 but no history of cardiovascular disease have been randomised into this double-blind placebo-controlled trial.. The principal hypothesis is that treatment of subjects with asymptomatic atherosclerosis, using low-dose aspirin, prevents subsequent cardiovascular disease indicated by incidence of major cardiovascular and cerebrovascular events.. An additional endpoint was added to this trial shortly after funding was obtained for the original AAA trial. As this additional endpoint has little to do with cardiovascular disease, funding was sought, and gained, from the Wellcome Trust. This end point was known as the 'Randomised controlled trial of aspirin in the reduction of age associated cognitive decline', and any information relating only to this endpoint will be headed with the title: 'Cognitive decline endpoint'. The aim of this endpoint is to determine whether low dose aspirin treatment over a five-year period reduces cognitive decline in subjects at high risk of cardiovascular disease.
