The primary objective was to compare the efficacy of once daily subcutaneous injections of Semuloparin sodium (AVE5026) with placebo in the prevention of venous thromboembolism \[VTE\] in cancer patients at high risk for VTE and who were undergoing chemotherapy.
The secondary objectives were to evaluate the safety of Semuloparin sodium (AVE5026), to document Semuloparin sodium (AVE5026) exposures, to try identifying a metagene predictor of VTE and to assess the survival status at one year in this population.
BACKGROUND: Patients receiving chemotherapy for cancer are at increased risk for VTE; large randomized controlled trials (RCT) are needed to demonstrate benefit of antithrombotic prophylaxis. Semuloparin is a novel ULMWH with high anti-factor Xa and residual anti-factor IIa activities. We performed a multinational RCT to assess the efficacy and safety of semuloparin for VTE prevention in cancer patients receiving chemotherapy (SAVE-ONCO). METHODS: This was a double-blind study in patients with metastatic or locally advanced cancer of lung, colon-rectum, stomach, ovary, pancreas, or bladder, initiating a new chemotherapy course. Patients were randomized to receive subcutaneous semuloparin, 20 mg od, or placebo, until change of chemotherapy. The primary efficacy outcome was the composite of any symptomatic deep vein thrombosis (DVT), non fatal pulmonary embolism (PE) and VTE-related death. Clinically relevant bleeding was the main safety outcome. Outcomes were adjudicated by an independent Committee. RESULTS: Of 3,212 randomized patients, 68% had metastatic cancer; the majority had lung (37%) or colon-rectum (29%) cancer. Median treatment duration was ~3.5 months. Twenty of the 1,608 patients treated with semuloparin (1.2%) and 55 of the 1,604 patients treated with placebo (3.4%) had a thromboembolic event, representing a 64% risk reduction in such event rate (hazard ratio [HR]=0.36, 95% confidence interval [CI] 0.21–0.60, p<0.0001, intent-to-treat analysis). Treatment effect was consistent for DVT and PE, with a 59% risk reduction in PE rate (odds ratio 0.41, 95%CI 0.19–0.85). No heterogeneity in the benefit was observed for cancer type or stage. Nineteen of 1,589 patients (1.2%) in the semuloparin and 18 of the 1,583 patients (1.1%) in the placebo group had a major bleeding (HR=1.05, 95%CI 0.55 to 1.99). The rate of clinically relevant bleeding was 2.8% with semuloparin vs 2.0% with placebo (HR=1.40, 95%CI 0.89–2.21). CONCLUSIONS: We have demonstrated the benefit of thromboprophylaxis with semuloparin in patients receiving chemotherapy without increase in major bleeding. Such patients should be considered for thromboprophylaxis.
CONTEXTE: Les patients recevant une chimiothérapie pour cancer sont à risque accru de thromboembolie veineuse. Des données limitées appuient le bénéfice clinique de la prophylaxie antithrombotique.
Méthodes: Dans cette étude multicentrique à double insu, nous évaluons l'efficacité et la sécurité du semuloparin héparine ultra-faible poids moléculaire dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients recevant une chimiothérapie pour cancer. Les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancé qui commençaient à recevoir un traitement de chimiothérapie ont été randomisés pour recevoir semuloparin sous-cutanée de 20 mg une fois par jour, ou un placebo jusqu'à ce qu'il y avait un changement de chimiothérapie. Le critère principal d'efficacité était un critère composite d'une thrombose veineuse profonde symptomatique, d'embolie pulmonaire non fatale tout, et les décès liés à la maladie thromboembolique veineuse. Saignements cliniquement importants (majeur et nonmajor) a été le résultat de sécurité principal.
RÉSULTATS: La durée médiane de traitement était de 3,5 mois. Thromboembolie veineuse survenue chez 20 des 1608 patients (1,2%) recevant semuloparin, en comparaison avec 55 de 1604 (3,4%) recevant le placebo (hazard ratio 0,36, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,21-0,60, P <0,001), avec une efficacité constante chez les sous-groupes définis selon l'origine et le stade du cancer et le risque de base de la thromboembolie veineuse. L'incidence des saignements cliniquement pertinents était de 2,8% et de 2,0% dans les groupes de semuloparine et placebo, respectivement (hazard ratio 1,40, IC 95% 0,89 à 2,21). Le saignement majeur est survenu dans 19 des 1589 patients (1,2%) recevant semuloparin et 18 de 1583 (1,1%) du groupe placebo (hazard ratio 1,05, IC 0,55 à 1,99 95%). L'incidence de tous les autres effets indésirables étaient similaires dans les deux groupes de l'étude.
CONCLUSIONS: semuloparine réduit l'incidence des événements thromboemboliques chez les patients recevant une chimiothérapie pour un cancer, sans augmentation apparente des saignements majeurs. (Financé par Sanofi, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00694382.).
The primary objective was to compare the efficacy of once daily subcutaneous injections of Semuloparin sodium (AVE5026) with placebo in the prevention of venous thromboembolism \[VTE\] in cancer patients at high risk for VTE and who were undergoing chemotherapy.
The secondary objectives were to evaluate the safety of Semuloparin sodium (AVE5026), to document Semuloparin sodium (AVE5026) exposures, to try identifying a metagene predictor of VTE and to assess the survival status at one year in this population.
