以pramipexole治療巴金森氏病中由levodopa所導致的併發症

背景: 長期使用levodopa治療巴金森氏病跟一些動作方面的併發症相關，包括不正常的不自主運動(異動症dyskinesia)和每一次投藥之後的有效時間縮短(wearing off phenomenon)。有人認為多巴胺的受體刺激劑可以在維持或改善動作障礙的情形下，減少不能動的停止(off)期，也減少levodopa的需要量，並只稍微增加多巴胺相關的副作用。 目標: 比較輔助的pramipexole和無活性的安慰劑在治療已經在吃levodopa的巴金森氏病人的有效性和安全性。 搜尋策略: 電子搜尋MEDLINE, EMBASE and the Cochrane Controlled Trials Register等資料庫，手動搜尋the Cochrane Movement Disorders Group's strategy 中神經科的文獻，也檢視了所找到試驗的參考文獻表和其他評論。聯絡了Upjohn和Boehringer Ingelheim藥廠。 選擇標準: 在被診斷為原發性巴金森氏病並有服用levodopa長期副作用的病人身上，比較pramipexole 和安慰劑的隨機分配試驗。 資料收集與分析: 數據由作者們獨立地取出，差異則由討論解決。所使用的結果測量指標包括巴金森氏病評分量表、levodopa的劑量、停止(off)期的時間，以及中途退出及產生副作用的頻率。 主要結論: 有4個隨機試驗，比較了在669個晚期巴金森氏病病人之中，pramipexole和安慰劑的效用。其中兩個第3期研究是中長期的(維持期為時24週)，兩個第2期研究是短期的(維持期為時4週)。服用pramipexole的病人比起安慰劑的停止期明顯時間減少(weighted mean difference 1.8hours;1.2, 2.3 95% CI)。這4個研究中，異動症評分量表的分數沒有顯著差異，但是異動症這個副作用較常在服用pramipexole的病人中出現。在2個研究中，UPDRS complication score (part IV)這個對併發症打分數的量尺有顯著的進步，但在其他的研究中則沒有。在所有研究中，使用pramipexole病人的 UPDRS ADL score都有顯著的進步。四個研究之中，有三個研究在動作期(on state)的UPDRS motor score有顯著的進步。在三個研究中，Levodopa的劑量能夠減少，而統合分析顯示pramipexole的好處有顯著意義(weighted mean difference 115 mg; 87,143 95% CI)。在pramipexole造成的dopamine相關的副作用方面，只有幻覺相關的副作用的頻率達到了統計上的顯著意義。Pramipexole組中，中途退出的頻率則顯著地比較少。 作者結論: Pramipexole可以用來減少停止期(off time)、減少動作障礙及失能、減少需要的levodopa劑量，但會增加異動症的副作用。這個結論是來自短期和中長期的試驗(最長24週)。未來需要試驗來直接比較新的和舊的多巴胺受體刺激劑。