Phosphodiesterase III inhibitors 治療心臟衰竭

背景: 在慢性心臟衰竭的治療上, 血管擴張劑, ACE inhibitors及betablocker 皆可增加平均壽命。另外一個策略則是增加心肌的收縮力: phosphodiesterase inhibitors (PDIs) 可增加細胞內的cyclic AMP而增加胞內的鈣離子濃度, 終至增強心臟收縮力。 目標: 這篇概括性文章總結了所有隨機對照試驗針對PDIsIII於具有臨床症狀之慢性心衰竭病人身上之效益。主要試驗指標是總死亡率, 而次要指標評估指標則是原因別死亡率， 其包括惡化之心臟衰竭(需要臨床處置), 心肌梗塞, 心率不整及眩暈。我們也檢查了基於以下分類之子分群上的療效是否一致: 併用其它血管擴張劑, 心衰竭之嚴重度, PDI衍生物及或其分子之種類. 這篇概括性文章更新了我們之前在1994年發表的統合分析。 搜尋策略: 我們在以下資料庫搜索關於 PDIs 比較安慰劑在心臟衰竭應用上之隨機對照試驗: MEDLINE (1966年至2004年 January), EMBASE (1980年至2003年 December), Cochrane CENTRAL trials (The Cochrane Library Issue 1, 2004年) and McMaster CVD trials registries, 及針對以下透過徹底的手動搜尋: 國際上發表之摘要(該摘要必須為近22年內發表於“European Heart Journal, the Journal of the American College of Cardiology and Circulation”). 選擇標準: 關於 PDIs 比較安慰劑在心臟衰竭應用上之隨機對照試驗, 其追蹤期至少3個月。 資料收集與分析: 符合文獻回顧資格之試驗共21個 (8408位病患). 其中探討4個 PDI 特化衍生物及 8種PDI分子。 主要結論: 跟安慰劑比較, PDIs治療與增加17%的死亡率有相關(相對危險性 1.17 (95% CI 1.06∼1.30; p<0.001)。)。此外PDIs顯著的增加心臟致死、瘁死、心率不整及眩暈。細究全原因死亡率，PDIs的損害效無論在使用(未使用)血管擴張劑，心臟衰竭之嚴重度，使用的PDIs衍生物及分子皆為一致。 作者結論: 我們的結果確認在慢性心臟衰竭病患身上，相對於服用安慰劑組，PDIs的使用導致死亡率的增加。目前可得的結果並不支持死亡率的增加源自於額外的血管擴張效應此假設。結論是應該避免於心臟衰竭病患身上持續使用PDIs。