Satavaptan, un antagonista del receptor de la vasopresina V2-, se ha demostrado que mejora la hiponatremia en pacientes con cirrosis. La hiponatremia se ha asociado con un aumento del riesgo de la encefalopatía hepática. El objetivo es evaluar la eficacia de satavaptan para reducir el riesgo de nuevos episodios de encefalopatía hepática. 1.200 pacientes con cirrosis y ascitis no complicadas se incluyeron en tres estudios doble ciego aleatorios que comparaban satavaptan (5-10 mg / día) frente a placebo durante un período de tratamiento de un año. Efectos sobre la incidencia de episodios de encefalopatía hepática en el estudio individual y las bases de datos agrupados se determinaron con el análisis ajustado con hiponatremia y episodios previos de encefalopatía. La hiponatremia se mejoró satavaptan. Se registraron tres cientos noventa y cinco episodios de encefalopatía hepática. El riesgo de un episodio y el número medio de episodios no se redujeron por satavaptan en cualquiera de los tres estudios en la población general o en pacientes que eran hiponatrémica en la entrada. Estos resultados fueron confirmados en el análisis de los datos combinados. Satavaptan no redujo la frecuencia de la encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis y ascitis.
ANTECEDENTES: vaptanes puede corregir la hiponatremia y ascitis movilizar a través de un aumento de la excreción de agua. El efecto sobre los resultados clínicos se discute.
Objetivo: Determinar los efectos de vaptanes (tolvaptán, satavaptan y lixivaptán) en pacientes con cirrosis y ascitis o hiponatremia.
MÉTODOS: Revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios. La medida de resultado primario fue la mortalidad. Búsquedas electrónicas y manuales se combinaron (abril de 2012). Los datos se extrajeron de los informes publicados, la información en línea de la Food and Drug Administration o sitio web obtenidos a través de la correspondencia con los autores y las compañías farmacéuticas. Los principales meta-análisis se realizaron utilizando modelos de efectos aleatorios debido a una diversidad clínica esperada.
RESULTADOS: Doce ensayos con un total de 2266 pacientes fueron incluidos. La asignación al azar fue adecuado en todos los ensayos. Ocho ensayos fueron doble ciego. Los efectos aleatorios meta-análisis no encontró diferencias claras entre vaptanes y grupos de control con respecto a la mortalidad (RR = 1,06, 95% CI = 0.90-1.26, I (2) = 0%), hemorragia por várices, encefalopatía hepática, síndrome de peritonitis bacteriana espontánea, hepatorrenal o insuficiencia renal. Vaptanes aumento de los niveles séricos de sodio (DMP = 1,8 mmol / L, 95% CI = 0.79-2.96) y conducir a reducciones en el peso y el tiempo de la primera paracentesis. Vaptanes aumentó el riesgo de eventos adversos (RR = 3,97, 95% CI = 1,78-8,83), incluyendo un volumen urinario excesivo (RR = 9,96, 95% IC = 1,38 a 71,68).
CONCLUSIONES: vaptanes tener un pequeño efecto beneficioso sobre la hiponatremia y ascitis, pero no afectan a la mortalidad, las complicaciones de la cirrosis o la insuficiencia renal. Los datos no apoyan el uso rutinario de vaptanes en la cirrosis.
ANTECEDENTES: Se realizó un meta-análisis para medir de forma sistemática la eficacia y seguridad de los antagonistas del receptor de vasopresina (ARV) evaluados en ensayos clínicos randomizados para el tratamiento de la hiponatremia.
MÉTODOS: Se desarrolló una búsqueda sin restricción de idioma en MEDLINE, ClinicalTrials.gov, y resúmenes científicos . Dos autores evaluaron de forma independiente las citas y extrajeron los datos sobre las características de los pacientes, la calidad de los reportes, y eficacia y de seguridad.
Resultados: Se identificaron once ensayos(1094 pacientes). En el meta-análisis, los ARVs lograron un aumento neto de la concentración sérica de sodio (natremia) en relación a placebo de 3,3 mEq / L en el día 1 (Intervalo de confianza [IC] (95%): 2.7-3.8), y 4,2 mEq / L en el día 2 (95% IC, 3.6 a 4.8), que persiste en los días 3-5. Mayores incrementos netos en la natremia en los días 1-4 se observaron en casos de hiponatremia euvolémica y con dosis más altas de ARV. Estos fármacos indujeron un aumento neto de la depuración (clearence) efectivo de agua en relación al placebo de 1244 ml en el día 1 (IC del 95%: 920-1567), que persiste en los días 2 y 4. Los ARVs se asociaron con un odds ratio de 3,0 para corrección demasiado rápida de la natremia (P <0,001), 7,8 para el desarrollo de la hipernatremia (P <0,001), 3,3 para desarrollo de sed (p <.001 ), y 2,2 para hipotensión postural (P = 0,04).
CONCLUSIONES: El uso a corto plazo de los ARVs en el tratamiento de la hiponatremia fue un éxito en el aumento de la natremia. Se requiere experiencia adicional para guiar su uso óptimo y reducir al mínimo los problemas de seguridad.
ANTECEDENTES: En los pacientes con hiponatremia euvolémica o hipervolemica, el efecto de los antagonistas de la vasopresina es aún indefinido.
Diseño del estudio: Revisión sistemática y meta-análisis de ensayos clínicos randomizados (ECR).
POBLACIÓN: Pacientes ambulatorios y hospitalizados con hiponatremia euvolémica o hipervolémica.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Se incluyeron todos los ECR independientemente del estado de publicación o idioma.
INTERVENCIÓN: Antagonistas del receptor de vasopresina con o sin restricción de líquidos en comparación con placebo o ningún tratamiento, con o sin restricción de líquidos.
RESULTADOS: Se definió la tasa de respuesta como la normalización del nivel de sodio en el suero o el aumento significativo de la concentración sérica de sodio a los 3-7 días (primario) y posterior, cambio del nivel de sodio sérico basal a los 3-7 días y a posteriori, eventos adversos, la tasa de corrección rápida de los niveles de sodio, y la tasa de hipernatremia.
RESULTADOS: Se identificaron 15 ECR. El tratamiento con antagonistas de la vasopresina aumentó significativamente la tasa de respuesta, tanto temprana (RR = 3,15, IC 95%, 2.27-4.37; 11 ensayos) y tardía (RR = 2,27, IC 95%, 1,79-2,89; 4 ensayos). Las tasas de respuesta fueron altas en los ensayos que evaluaron principalmente pacientes euvolémicos o en aquellos que evaluaron principalmente pacientes hipervolémicos, con un mayor efecto observado en los primeros. El cambio desde los niveles basales de sodio sérico fue significativamente mayor, tanto precoz (diferencia de media ponderada, 5.27 mEq / L, 95% IC, 4.27-6.26, 13 ensayos) y tardío (diferencia de medias ponderada: 3,49 mEq / l; IC 95%, 2.56-4.41, 8 ensayos) en pacientes tratados con antagonistas del receptor de vasopresina. Aunque hubo un aumento en la tasa de corrección rápida de sodio (RR = 2,52, IC 95%, 1.26-5.08, 8 ensayos) con antagonistas de la vasopresina, la tasa de hipernatremia no fue significativamente mayor (RR, 2,21, IC 95%, 0,61-7,96; 5 ensayos), los eventos adversos no aumentaron, y no hubo reportes de síndrome de demielonisis osmótica.
LIMITACIONES: heterogeneidad significativa en el desenlace primario.
CONCLUSIONES: Los antagonistas de la vasopresina son eficaces para el tratamiento de la hiponatremia euvolémica y la hipervolemica.
Satavaptan, un antagonista del receptor de la vasopresina V2-, se ha demostrado que mejora la hiponatremia en pacientes con cirrosis. La hiponatremia se ha asociado con un aumento del riesgo de la encefalopatía hepática. El objetivo es evaluar la eficacia de satavaptan para reducir el riesgo de nuevos episodios de encefalopatía hepática. 1.200 pacientes con cirrosis y ascitis no complicadas se incluyeron en tres estudios doble ciego aleatorios que comparaban satavaptan (5-10 mg / día) frente a placebo durante un período de tratamiento de un año. Efectos sobre la incidencia de episodios de encefalopatía hepática en el estudio individual y las bases de datos agrupados se determinaron con el análisis ajustado con hiponatremia y episodios previos de encefalopatía. La hiponatremia se mejoró satavaptan. Se registraron tres cientos noventa y cinco episodios de encefalopatía hepática. El riesgo de un episodio y el número medio de episodios no se redujeron por satavaptan en cualquiera de los tres estudios en la población general o en pacientes que eran hiponatrémica en la entrada. Estos resultados fueron confirmados en el análisis de los datos combinados. Satavaptan no redujo la frecuencia de la encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis y ascitis.
