Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease.

ANTECEDENTES:

A pesar de que los corticosteroides son efectivos para inducir la remisión de la enfermedad de Crohn, aproximadamente el 20% de los pacientes que responden recaída cuando se retiran los esteroides y se vuelven dependientes de los esteroides (Binder 1985). Además, los corticosteroides mostraron efectos adversos significativos. El éxito de metotrexato como un tratamiento para la artritis reumatoide llevó a su evaluación en pacientes con enfermedad de Crohn refractaria. El metotrexato se ha estudiado para la inducción de la remisión de la enfermedad de Crohn refractaria y se ha convertido en la principal alternativa a la azatioprina terapia / 6MP. La evidencia de su efectividad no ha sido sometido a una revisión sistemática.

OBJETIVO:

Realizar una revisión sistemática de la evidencia de la eficacia del metotrexato para inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa en presencia y ausencia de tratamiento concomitante con esteroides.
Estrategia de búsqueda Una búsqueda electrónica en MEDLINE y EMBASE para estudios relevantes publicados en Inglés, francés, español, italiano y alemán entre 1966 y junio de 2002. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios potencialmente relevantes para identificar estudios adicionales. Los Cochrane Controlled Trials Register y los Juicios de EII Grupo de Revisión de Registro Especializado También se realizaron búsquedas.
Ensayos controlados aleatorios en pacientes de edad> 17 años con enfermedad de Crohn refractaria definido por criterios clínicos, radiológicos y endoscópicos convencionales, que fue clasificada como activa (de Crohn Disease Activity Index> 150).
Recopilación y análisis de datos: Ninguno

MEDIDAS DE RESULTADO:

La medida de resultado fue la tasa de inducción de la remisión y la suspensión total de esteroides en los grupos de tratamiento y control después de 16 semanas de tratamiento. Un resultado secundario fue la inducción de la remisión con reducción de la dosis de esteroides de al menos 50%. Selección de los ensayos: Los resultados de las búsquedas anteriores fueron revisados ​​de forma independiente por dos observadores y los estudios pertinentes seleccionados de acuerdo a los criterios de selección predefinidos. Cualquier discrepancia entre los revisores fue resuelta por consenso. Los mismos dos revisores evaluaron la calidad metodológica de cada ensayo (detalles del método de asignación al azar, incluyendo si el análisis por intención de tratar fue posible a partir de los datos publicados, el número de pacientes perdidos durante el seguimiento, y si se utilizó una evaluación cegada de los resultados) . Se utilizó un formulario de extracción de datos estándar. Adecuación de la combinación de resultados: Los ensayos se examinó en primer lugar para evaluar la comparabilidad de los protocolos de ensayos clínicos y poblaciones de estudio.
Resultados principales: Se identificaron tres ensayos aleatorios controlados con placebo. Los tres estudios difieren en cuanto a los participantes, intervenciones y resultados, en la medida en que se considera que es inadecuado combinar los datos estadísticamente. Dos estudios que emplearon dosis bajas de metotrexato por vía oral mostraron diferencias estadísticamente significativas entre el metotrexato y los pacientes tratados con placebo, y uno que empleó una mayor dosis por vía intramuscular mostró un beneficio sustancial (número necesario a tratar, NNT = 5). Los efectos adversos fueron más frecuentes con dosis altas de la terapia con metotrexato intramuscular que con placebo.
Conclusiones de los revisores: Hay pruebas de un único gran ensayo aleatorizado en el que se recomienda el uso de metotrexato 25 mg por vía intramuscular semanal para la inducción de la remisión y la suspensión total de esteroides en pacientes con enfermedad de Crohn refractaria. Aunque los efectos adversos son más frecuentes que con placebo, que no fueron graves. No hay evidencia en la que basar una recomendación para el uso de dosis más baja de metotrexato oral.