OBJECTIVE: Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a special complication of pregnancy characterized by skin pruritus, abnormal liver function tests and bile acids. To compare the efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) and S-adenosylmethionine (SAMe) monotherapy with their combined effect on intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP).
PATIENTS AND METHODS: Singleton pregnancies with ICP in five tertiary medical centers were randomly divided into three treatment groups: oral UDCA 4×250 mg daily (Group 1, n = 41), intravenous SAMe 1000 mg daily (Group 2, n = 38), and a combination of both drugs (Group 3, n = 41) until delivery. Paired t test, analysis of covariance and non-parametric test were used.
RESULTS: All therapies significantly and equally improved pruritus. The serum levels of total bile acids (TBA), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin (TB) in each group significantly decreased after treatment (p < 0.05). Group 1 was more effective than Group 2 in reducing TBA concentration (p < 0.05), Group 1 and Group 3 showed more effective than Group 2 in reducing AST and TB concentrations (p < 0.05), and Group 1 facilitated deliveries at term. No perinatal death or adverse drug reactions were observed.
CONCLUSIONS: UDCA and SAMe are both effective and safe in the treatment of ICP. UDCA monotherapy should be used as the first line therapy for ICP because it is more efficacious, cost-effective and convenient.
OBJETIVO: Para probar la eficacia y seguridad de ácido ursodesoxicólico (UDCA) en el tratamiento de pacientes con colestasis intrahepática del embarazo (ICP).
MÉTODOS: En el aleatorio (doble ciego, controlado con placebo) estudian 20 mujeres embarazadas con ICP recibido (asignación aleatoria de los) o bien 450 mg / día de AUDC o placebo durante 14 días durante el tercer trimestre del embarazo. La severidad del prurito fue registrado y anota picazón se evaluaron antes del tratamiento y después semanalmente. Los efectos de AUDC sobre la función hepática y la producción de hormonas fetoplacentaria se midieron con ensayos de laboratorio que cubre: los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALAT), ácidos totales biliares (TBA), estradiol, progesterona, prolactina, colesterol, HDL-colesterol, triglicéridos, parcial activada tiempo de tromboplastina, fibrinógeno D-dímeros (FIDD) y el recuento de plaquetas se evaluaron antes del tratamiento y después semanalmente. Los datos sobre el embarazo y el parto resultados se registraron y analizaron.
RESULTADOS: AUDC fue bien tolerado. Se detectó una mejoría significativa en las puntuaciones de picazón en 2 semanas en el grupo que recibió el UDCA. Los niveles séricos de ALAT y TBA cayeron después de 2 semanas de tratamiento. Los otros valores de laboratorio no se modificaron por el tratamiento.
CONCLUSIONES: AUDC mejora las puntuaciones maternas picazón y pruebas de función hepática sin interferir con la producción de estrógenos fetoplacentaria en pacientes con ICP. AUDC es bien tolerado por las mujeres embarazadas. No tiene efectos secundarios fetales o neonatales podrían ser detectados.
OBJETIVOS: Para probar si el ácido ursodesoxicólico reduce el prurito en mujeres con colestasis intrahepática del embarazo, si la entrega temprana plazo no aumenta la incidencia de cesárea, y la factibilidad de la contratación de mujeres con colestasis intrahepática del embarazo a los ensayos de estas intervenciones.
DISEÑO: Primera fase de un ensayo controlado aleatorio semifactorial.
ESCENARIO: Nueve consultor llevó maternidades, Reino Unido.
PARTICIPANTES: 125 mujeres con colestasis intrahepática del embarazo (prurito y planteadas niveles de ácidos biliares en suero) o prurito y planteados los niveles de transaminasas de alanina (> 100 UI / L) reclutado después de 24 semanas de gestación y seguidas hasta el parto. 56 mujeres se asignaron al azar al ácido ursodesoxicólico, 55 con el placebo, de 30 a parto prematuro plazo y 32 a la conducta expectante.
INTERVENCIONES: Ursodeoxycholic acid 500 mg dos veces al día o placebo aumentaron como necesaria para la mejoría sintomática o bioquímica hasta el parto; parto prematuro plazo (inducción o la entrega comenzó entre 37 + 0 y 37 + 6) o la conducta expectante (trabajo de parto espontáneo esperado hasta gestación o la cesárea realizada por directrices obstétricas normales, por lo general después de 39 semanas de 40 semanas de gestación).
Principales medidas de resultado: El resultado primario para el ácido ursodeoxicólico fue picor materna (media aritmética de medidas (100 mm escala analógica visual) de peor picor en últimas 24 horas) y para el momento del parto fue cesárea. Los resultados secundarios fueron otros resultados maternos y perinatales y las tasas de reclutamiento.
RESULTADOS: El ácido ursodesoxicólico redujo picazón por -16 mm (95% intervalo de confianza -27 mm a -6 mm), menor que la diferencia de 30 mm preespecificado por los médicos y las mujeres como clínicamente significativa. 32% (14/44) de las mujeres asignadas al azar a ácido ursodesoxicólico experimentó una reducción en el peor de picazón por lo menos 30 mm en comparación con el 16% (6/37) asignados al azar a placebo. La diferencia de 16% (intervalo de confianza del 95% -3 a 34); esto representaría un número necesario a tratar de 6, pero no alcanzó significación. El parto temprano plazo no aumentó cesáreas (7/30 (23%) en el grupo de parto a término temprano versus 11/32 (33%) en el grupo de conducta expectante (riesgo relativo 0,70, 95% intervalo de confianza 0,31 a 1,57). No se observaron daños graves en ninguno de los ensayos. 22% (73/325) de las mujeres elegibles participaron en el ensayo de drogas y el 19% (39/209) en el momento de la prueba de entrega; ambos grupos tenían un espectro similar de gravedad de la enfermedad a los no participantes.
CONCLUSIONES: El ácido ursodesoxicólico reduce significativamente el prurito, pero el tamaño del beneficio puede ser demasiado pequeño para la mayoría de los médicos recomiendan, o para la mayoría de las mujeres que quieren tomar. Las mujeres son, sin embargo, es probable que difieren en si consideran el beneficio que valga la pena. Planeado parto prematuro término parece no aumentar la incidencia de la cesárea, aunque un pequeño aumento no puede ser excluido. Un ensayo para probar si el ácido ursodesoxicólico reduce los resultados perinatales adversos tendrían que ser grande, pero es factible. Un ensayo para probar el efecto de la entrega temprana plazo sobre los resultados fetales adversos tendría que ser significativamente más grande y puede no ser factible.
JUICIO DE INSCRIPCIÓN: ISRCTN37730443 Current Controlled Trials.
OBJETIVO: comparar la eficacia del ácido ursodesoxicólico (UDCA) y la monoterapia con S-adenosil-L-metionina (SAM), con su efecto combinado sobre la colestasis intrahepática del embarazo (ICP).
Pacientes y métodos: Se estudiaron los embarazos únicos en <36 semanas, con una forma moderada o grave de la ICP entre enero de 1999 y marzo de 2004. Los pacientes fueron aleatorizados a AUDC orales 3x250 mg al día o 500 mg dos veces al día SAMe en infusión lenta corriendo durante doce días, seguido de la administración oral de 500 mg dos veces al día hasta el parto. Monitoreo intensivo hematológicos, bioquímicos y fetal se llevaron a cabo.
Resultados: De las 78 mujeres que participaron, 25 recibieron monoterapia SAMe, 26 recibieron AUDC y 27 recibieron terapia combinada. Los grupos fueron inicialmente comparables en términos de edad gestacional, la duración de la terapia, la paridad y las características bioquímicas. Todas las terapias mejoraron el prurito. La terapia combinada y la monoterapia con AUDC (más tarde) dirigidos a la mejora de las concentraciones séricas de ácidos biliares y transaminasas en comparación con la monoterapia con SAMe (P <0,01). La terapia combinada produjo una disminución más rápida de las concentraciones séricas de ácidos biliares y transaminasas en comparación con la monoterapia con AUDC (significación marginal). Las edades gestacionales fueron similares en todos los grupos. No se notaron efectos adversos en los fetos o recién nacidos, ya sea con la terapia.
CONCLUSIONES: AUDC es un fármaco eficaz en el tratamiento de la ICP, y combinado con el mismo, tiene probablemente un efecto sinérgico sobre los parámetros bioquímicos. Este modo de tratamiento parece ser más efectivo, pero el efecto del tratamiento exitoso en el feto no está claro. Por lo tanto, el ante y el seguimiento durante el parto del feto deben ser parte de la gestión de las formas graves de la ICP. El proyecto es apoyado por IGA MZ CR (N º NH/7376-3).
Con el fin de observar el efecto del ácido ursodesoxicólico (AUDC) en el tratamiento de la colestasis intrahepática del embarazo (ICP), 68 pacientes con ICP fueron divididos en grupo de tratamiento y el grupo control al azar. Los pacientes en el grupo de tratamiento con AUDC se administraron 300 mg tres veces al día y los de control del grupo recibió una combinación de 10% de glucosa, la vitamina C y la inosina. Resultados picazón, ALT sérica y ácidos biliares totales (TBA) se midieron antes, durante y después del tratamiento. Los resultados mostraron que en comparación con los que antes del tratamiento, las puntuaciones picazón, la ALT sérica y TBA se redujeron significativamente después del tratamiento (P <0,05). Los casos de parto prematuro, la asfixia fetal y tinción de meconio en el líquido amniótico fueron significativamente menores en el grupo de tratamiento que en el grupo control (P <0,05). Se sugirió que el AUDC fue un fármaco eficaz en el tratamiento de la PIC.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: El tratamiento de la colestasis intrahepática del embarazo con ácido ursodeoxicólico parece prometedor, pero los datos son limitados hasta ahora. El objetivo de este estudio aleatorizado fue evaluar la eficacia y seguridad de ácido ursodesoxicólico en comparación con colestiramina.
MÉTODOS: Ochenta y cuatro pacientes sintomáticos con colestasis intrahepática del embarazo fueron asignados al azar para recibir ya sea ácido ursodesoxicólico, 8-10 mg / kg de peso corporal al día (n = 42) o colestiramina, 8 g al día (n = 42), durante 14 días . El punto final primario fue una reducción del prurito en más de un 50% después de 14 días de tratamiento conforme a la evaluación por un marcador prurito. Los puntos finales secundarios fueron resultado del embarazo, la reducción de las actividades de aminotransferasa sérica y los niveles de ácidos biliares en suero y seguridad de los medicamentos. Se aplicó el análisis por intención de tratar.
RESULTADOS: El prurito se redujo más eficazmente por el ácido ursodesoxicólico de colestiramina (66,6% frente a 19,0%, respectivamente; P <0.005). Los bebés fueron entregados significativamente más cerca de término por los pacientes tratados con ácido ursodesoxicólico que los tratados con colestiramina (38,7 +/- 1,7 vs 37,4 +/- 1,5 semanas, respectivamente, p <0,05). Actividades séricos de alanina aminotransferasa y aspartato fueron marcadamente reducidos por 78,5% y 73,8%, respectivamente, después de ácido ursodesoxicólico, pero sólo 21,4%, cada uno, después de la terapia colestiramina (P <0,01 vs ácido ursodesoxicólico). Niveles de ácidos biliares endógenos suero disminuyeron en un 59,5% y 19,0%, respectivamente (P <0,02). El ácido ursodesoxicólico, pero no colestiramina estaba libre de efectos adversos.
CONCLUSIONES: El ácido ursodesoxicólico es seguro y más eficaz que la colestiramina en la colestasis intrahepática del embarazo.
Colestasis intrahepática del embarazo (ICP) se caracteriza por prurito materna problemático, suero elevada ácidos biliares (> o = 10 micromoles / L) y un mayor riesgo fetal. Recientemente hemos determinado un nivel de corte de los ácidos biliares en suero,> o = 40 micromol / L, para ser asociado con una alteración de resultado fetal. Hemos estudiado los efectos del ácido ursodesoxicólico (UDCA) y dexametasona sobre el prurito, los marcadores bioquímicos de colestasis, y las tasas de complicaciones fetales en un ensayo doble ciego, controlado con placebo. Para este propósito, 130 mujeres con ICP fueron asignados aleatoriamente a AUDC (1 g / día durante tres semanas), o dexametasona (12 mg / día durante 1 semana y placebo durante las semanas 2 y 3), o placebo durante 3 semanas. El prurito y los marcadores bioquímicos de colestasis fueron analizados en la inclusión y después de 3 semanas de tratamiento. Complicaciones fetales (entrega espontánea prematuro; eventos asfixia, y tinción de meconio del líquido amniótico, la placenta y membranas) se registraron en el parto. Un análisis por intención de tratar mostró una reducción significativa de la alanina aminotransferasa (ALT) (P = 0,01) y bilirrubina (p = 0,002) en sólo el grupo de AUDC. En un análisis de subgrupos de mujeres ICP con ácidos biliares en suero> o = 40 micromoles / L en la inclusión (n = 34), el UDCA tuvo efectos significativos sobre el prurito (-75%), ácidos biliares (-79%), ALT (-80 %) y bilirrubina (-50%), así, pero no en las tasas de complicaciones fetales. La dexametasona no produjo ningún alivio de prurito o reducción de ALT y fue menos eficaz que el AUDC en la reducción de los ácidos biliares y la bilirrubina. En conclusión, de 3 semanas de tratamiento con AUDC mejoraron algunos marcadores bioquímicos de la ICP con independencia de gravedad de la enfermedad, mientras que un alivio significativo del prurito y marcada reducción de los ácidos biliares séricos sólo se encontraron en pacientes con severa ICP.
Un estudio aleatorio controlado con placebo se realizó en 32 mujeres con colestasis intrahepática del embarazo. La población se dividió en cuatro grupos: de 20 días cada grupo fue tratado sólo con ácido ursodesoxicólico, o S-adenosilmetionina, o una combinación de ambos fármacos, o un placebo (vitamina). Picor, pruebas de función estándar de hígado y suero ácidos biliares totales fueron medidos antes, durante, y después del tratamiento. Comezón mejorado en todas las mujeres, así como las anomalías bioquímicas. No se observaron efectos secundarios en la madre o en el niño se registraron durante y después del tratamiento. Una combinación de ácido ursodesoxicólico y S-adenosilmetionina es más eficaz que el placebo y que cualquier fármaco solo.
FONDO / OBJETIVOS: prurito intenso y el riesgo de muerte fetal intrauterina o parto prematuro justificar la búsqueda de un tratamiento farmacológico eficaz de la colestasis intrahepática del embarazo. Este estudio fue diseñado para probar la eficacia del ácido ursodesoxicólico en el prurito materna, las anomalías bioquímicas y el resultado del embarazo, en pacientes con colestasis intrahepática del embarazo de inicio temprano.
MÉTODOS: Pacientes embarazadas hospitalizadas en un centro de derivación de casos y secundaria con intensos niveles séricos prurito y anormal de sales biliares y aminotransferasas, detectados antes de la semana 33 de gestación, fueron asignados al azar para recibir ácido ursodesoxicólico, 1 g por día por vía oral, o un placebo idéntico , hasta el parto, en un estudio doble ciego. Un período de prueba de 3 semanas fue elegido para comparar los efectos del fármaco y el placebo. El seguimiento se extendió durante 3 meses después del parto.
RESULTADOS: Veinte y cuatro pacientes entraron en el ensayo, ocho tuvieron partos antes de las 2 semanas de tratamiento y se abandonaron. El estudio a continuación, se completó en 15 pacientes: ocho recibieron ácido ursodesoxicólico y siete con placebo. No se detectaron efectos adversos en la madre o en sus bebés. Después de 3 semanas de tratamiento, los pacientes recibieron ácido ursodesoxicólico (dosis media diaria de 16 mg / kg de peso corporal) tuvieron una mejora significativa en el prurito (p <0,02), en la bilirrubina sérica (0,36 + / -0,19 mg / dl (media + /-SD ) frente a 0,95 + / -0,48 en los pacientes que recibieron placebo, p <0,01), de la aspartato aminotransferasa (52 + / -42 UI / l frente a 98 + / -44, p <0,05) y de la alanina aminotransferasa (54 + / -50 UI / l frente a 229 + / -154, p <0,01); sales biliares totales en suero también tendió a ser menor en los pacientes que recibieron ácido ursodesoxicólico (26,3 + / -33,7 micromol / l frente a 55,0 + / -44,8, p = NS). Las entregas se produjeron en o cerca del término en todas las madres que recibieron ácido ursodesoxicólico (semana de gestación promedio: 38), mientras que se produjeron antes de la semana 36 de gestación en cinco pacientes que recibieron placebo, uno de mortinatos. Todos los bebés nacidos vivos tuvieron un peso al nacer adecuados para la edad gestacional y fueron prosperando normalmente 3 meses después del parto.
Conclusiones: El ácido ursodesoxicólico es eficaz y seguro en pacientes con colestasis intrahepática del embarazo de inicio temprano, atenuando el prurito y corregir algunas anormalidades bioquímicas en las madres. También se mejoraron los aspectos relevantes de los resultados fetales en los pacientes que recibieron ácido ursodesoxicólico en comparación con el placebo.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a special complication of pregnancy characterized by skin pruritus, abnormal liver function tests and bile acids. To compare the efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) and S-adenosylmethionine (SAMe) monotherapy with their combined effect on intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP).
PATIENTS AND METHODS:
Singleton pregnancies with ICP in five tertiary medical centers were randomly divided into three treatment groups: oral UDCA 4×250 mg daily (Group 1, n = 41), intravenous SAMe 1000 mg daily (Group 2, n = 38), and a combination of both drugs (Group 3, n = 41) until delivery. Paired t test, analysis of covariance and non-parametric test were used.
RESULTS:
All therapies significantly and equally improved pruritus. The serum levels of total bile acids (TBA), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin (TB) in each group significantly decreased after treatment (p < 0.05). Group 1 was more effective than Group 2 in reducing TBA concentration (p < 0.05), Group 1 and Group 3 showed more effective than Group 2 in reducing AST and TB concentrations (p < 0.05), and Group 1 facilitated deliveries at term. No perinatal death or adverse drug reactions were observed.
CONCLUSIONS:
UDCA and SAMe are both effective and safe in the treatment of ICP. UDCA monotherapy should be used as the first line therapy for ICP because it is more efficacious, cost-effective and convenient.
