Introduction: Extensive use of antiretroviral therapy has remarkably improved the survival rates of people living with HIV. Doravirine (DOR) is a newly-approved antiretroviral belonging to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Here, we compared the efficacy and safety of DOR + tenofovir dipivoxil fumarate (TDF)+Lamivudine (3TC)/Emtritabine (FTC) with traditional triple therapies in treatment-naïve HIV-1-positive adults. Methods: Randomized controlled trials involving treatment-naïve HIV-1-positive adults that met inclusion criteria were systematically retrieved and data on the following outcomes extracted: virological suppression, adverse events, severe adverse events, and drug-related adverse events. A Bayesian network meta-analysis was then performed on the data. Results: This study included a total of 39 randomized controlled trials involving 26 antiretroviral therapies and 21,110 HIV1-positive patients. At week 48, relative to the other 25 regimens included in the network of virological suppression, DOR + TDF+3TC/FTC exhibited superiority to some efavirenz, nevirapine, atazanavir, or lopinavir-based regimens, including efavirenz + abacavir+3TC [Odd Ratio (OR) = 0.52, 95% confidence interval (CrI) = 0.35-0.77]. At week 48, the performance of DOR + TDF+3TC/FTC was relatively similar to all other analyzed regimens in terms of adverse events. The DOR + TDF+3TC/FTC regimen performed better in terms of severe adverse events and drug-related adverse events. Conclusion: The network meta-analysis showed that DOR + TDF+3TC/FTC has good efficacy and safety at 48 weeks. Systematic Review Registration: Open Science Framework, https://osf.io/6ybp7.
BACKGROUND: Network meta-analyses (NMAs) provide comparative treatment effects estimates in the absence of head-to-head randomized controlled trials (RCTs). This NMA compared the efficacy and safety of dolutegravir (DTG) with other recommended or commonly used core antiretroviral agents.
METHODS: A systematic review identified phase 3/4 RCTs in treatment-naïve patients with HIV-1 receiving core agents: ritonavir-boosted protease inhibitors (PIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), or integrase strand inhibitors (INSTIs). Efficacy (virologic suppression [VS], CD4+ cell count change from baseline) and safety (adverse events [AEs], discontinuations, discontinuation due to AEs, lipid changes) were analyzed at Week 48 using Bayesian NMA methodology, which allowed calculation of probabilistic results. Subgroup analyses were conducted for VS (baseline viral load [VL] ≤/> 100,000copies/mL, ≤/> 500,000copies/mL; baseline CD4+ ≤/>200cells/μL). Results were adjusted for the nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) combined with the core agent (except subgroup analyses).
RESULTS: The NMA included 36 studies; 2 additional studies were included in subgroup analyses only. Odds of achieving VS with DTG were statistically superior to PIs (odds ratios [ORs] 1.78-2.59) and NNRTIs (ORs 1.51-1.86), and similar but numerically higher than other INSTIs. CD4+ count increase was significantly greater with DTG than PIs (difference: 23.63-31.47 cells/μL) and efavirenz (difference: 34.54 cells/μL), and similar to other core agents. INSTIs were more likely to result in patients achieving VS versus PIs (probability: 76-100%) and NNRTIs (probability: 50-100%), and a greater CD4+ count increase versus PIs (probability: 72-100%) and NNRTIs (probability: 60-100%). DTG was more likely to result in patients achieving VS (probability: 94-100%), and a greater CD4+ count increase (probability: 53-100%) versus other core agents, including INSTIs (probability: 94-97% and 53-93%, respectively). Safety outcomes with DTG were generally similar to other core agents. In patients with baseline VL > 100,000copies/mL or ≤ 200 CD4+cells/μL (18 studies), odds of achieving VS with DTG were superior or similar to other core agents.
CONCLUSION: INSTI core agents had superior efficacy and similar safety to PIs and NNRTIs at Week 48 in treatment-naïve patients with HIV-1, with DTG being among the most efficacious, including in patients with baseline VL > 100,000copies/mL or ≤ 200 CD4+cells/μL, who can be difficult to treat.
OBJECTIVES: To compare nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)-sparing regimens with tenofovir alafenamide (TAF)-based combinations in HIV-1-infected adults, we performed a network meta-analysis (NMA) to provide estimates of relative efficacy for these two regimens.
METHODS: A systematic literature review (SLR) was performed to identify phase 3/4 randomized controlled clinical trials evaluating the efficacy of commonly used combination antiretroviral therapy (cART) including an NRTI backbone or that of commonly used NRTI-sparing regimens. A Bayesian random-effect model was used to compare virological suppression rates at 48 weeks for NRTI-sparing regimens and elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/TAF (E/C/F/TAF).
RESULTS: Twenty-three studies in treatment-naïve patients identified by the SLR were included in the NMA, including four studies assessing NRTI-sparing regimens. In treatment-naïve patients, the probability of achieving virological suppression at 48 weeks was between 40% and 60% higher with E/C/F/TAF than with NRTI-sparing strategies. The credible interval vs. darunavir/ritonavir (DVR/r) + raltegravir (RAL) and LPV/r monotherapy did not include 1. In the subgroup of naïve patients with viral load < 100 000 HIV-1 RNA copies/mL, a credible difference was found between NRTI-sparing treatments and E/C/F/TAF. Studies in treatment-experienced patients were too heterogeneous to allow for an NMA.
CONCLUSIONS: The NMA results suggest that E/C/F/TAF represents a more effective option than NRTI-sparing regimens in terms of 48-week efficacy in treatment-naïve patients. Furthermore, TAF pharmacological properties, as well as tolerability results in clinical studies, suggest a safety profile similar to that of NRTI-sparing regimens. Thus, the E/C/F/TAF combination might represent a more appropriate option than NRTI-sparing regimens for initiation of antiretroviral therapy in treatment-naïve HIV-infected patients.
INTRODUCTION: Initial treatment of the HIV is based on the use of three drugs, two of which are nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors. There are three combinations of these drugs which have been approved by different guidelines, each with divergent results in terms of efficacy and safety. OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of these three combinations. METHODS: Systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials comparing fixed doses of Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabine (TDF/FTC), Abacavir / Lamivudine (ABC/3TC) and Zidovudine / Lamivudine (ZDV/3TC). RESULTS: Seven clinical trials met the eligibility criteria. The results suggested higher efficacy with TDF/FTC vs. ABC/3TC at 96 weeks and vs. ZDV/3TC at 48 weeks. However, there is clinical and statistical heterogeneity. Subgroup analysis were performed by third drug and by level of viral load prior to treatment, and found no differences in virological control. Network meta-analysis could only be carried out with TDF/FTC vs. ZDV/3TC, and the proportion of patients with virological response, with no differences at 48 weeks nor at 96 weeks. Direct comparisons showed an increased risk of bone marrow suppression of ZDV/3TC vs. TDF/FTC and of ABC/3TC hypersensitivity reactions vs. ZDV/3TC CONCLUSIONS: The results did not show differences in effectiveness among the interventions. However, due to the heterogeneity of the third drug and the follow-up time between the included studies, this result is not definitive. The results raise the need for further studies to help improve treatment recommendations in patients infected with HIV.
Resumen Introducción: El tratamiento inicial de la infección por VIH se basa en el uso de tres medicamentos, dos de ellos inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósido. Existen tres combinaciones de estos medicamentos aprobadas por diferentes guías, con resultados divergentes en cuanto a eficacia y seguridad. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de las 3 combinaciones Métodos: Revisión sistemática y metanálisis en red de ensayos clínicos con asignación aleatoria comparando dosis fijas de Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC), Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Zidovudina/Lamivudina (ZDV/3TC). Resultados: Siete ensayos clínicos cumplieron los criterios de elegibilidad. Los resultados sugirieron mayor eficacia con TDF/FTC vs ABC/3TC a 96 semanas y vs. ZDV/3TC a 48 semanas. Sin embargo, existe heterogeneidad clínica y estadística. Se realizó análisis de subgrupos por tercer medicamento y por nivel de carga viral previa al tratamiento, sin encontrar diferencias en control virológico. Se pudo realizar metanálisis en red con TDF/FTC vs ZDV/3TC y proporción de pacientes con respuesta virológica, sin diferencias a las 48 semanas ni 96 semanas. Las comparaciones directas evidenciaron mayor riesgo de supresión de médula ósea de ZDV/3TC vs TDF/FTC y de reacciones de hipersensibilidad de ABC/3TC vs ZDV/3TC. Conclusión: Los resultados no demostraron diferencias en efectividad entre las intervenciones; sin embargo, debido a heterogeneidad en cuanto al tercer medicamento y el tiempo de seguimiento entre los estudios incluidos, dicho resultado no es definitivo. Los resultados plantean la necesidad de realizar nuevos estudios que ayuden a mejorar las recomendaciones de tratamiento en los pacientes infectados por el VIH.
ANTECEDENTES: Los nuevos regímenes de tratamiento antirretroviral (TARV) para el VIH podrían mejorar los resultados clínicos de los pacientes. Para informar a las guías globales, se trató de evaluar la eficacia comparativa de los regímenes de TAR recomendados para el VIH en los pacientes no tratados con ART. MÉTODOS: Para esta revisión sistemática y meta-análisis de la red, se realizaron búsquedas de ensayos clínicos aleatorizados publicados hasta el 5 de julio de 2015, comparando los regímenes antirretrovirales recomendados en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con VIH. Se extrajeron datos sobre el ensayo y las características del paciente, y los siguientes resultados primarios: supresión viral, mortalidad, enfermedades definitorias del SIDA, discontinuaciones, discontinuaciones debidas a eventos adversos y eventos adversos graves. Se sintetizaron los datos utilizando meta-análisis de la red en un marco bayesiano e incluyeron tratamientos antiguos, como el indinavir, para servir como nodos de conexión. Definimos nodos de red en términos de antivirales específicos en lugar de regímenes de TAR específicos. Se categorizaron los regímenes de la columna vertebral y se ajustaron para ellos a través de grupos específicos de meta-regresión. Utilizamos el marco GRADE para interpretar la fuerza de la inferencia. RESULTADOS: Se identificaron 5865 citas a través de búsquedas en bases de datos y otras fuentes, de las cuales se incluyeron 126 artículos relacionados con 71 ensayos únicos en el análisis de red, incluidos 34.032 pacientes asignados aleatoriamente a 161 grupos de tratamiento. Para la supresión viral a las 48 semanas, en comparación con el efavirenz, la odds ratio (OR) para la supresión viral fue de 1,87 (95% de intervalo creíble [CrI] 1 · 34-2 64) con dolutegravir y 1 · 40 -1 · 96) con raltegravir; Con respecto a la supresión viral, efavirenz de dosis baja fue similar a todos los otros tratamientos. Tanto el efavirenz en dosis bajas como los inhibidores de la transferencia de la integrasa tienden a ser protectores de las interrupciones debidas a los efectos adversos en relación con la dosis normal de efavirenz. El efecto más protector en relación con el efavirenz en los metanálisis de la red fue el de dolutegravir (OR 0 · 26, 95% CrI 0 · 14-0 47), seguido de efavirenz de dosis baja (0, 39, 0, 16-0 · 92). Debido a la insuficiencia de datos, no podíamos sacar conclusiones sobre eventos adversos graves. Las bajas tasas de eventos también limitaron la calidad de las pruebas con respecto a la mortalidad y las enfermedades que definen el SIDA. INTERPRETACIÓN: La eficacia y la seguridad del tratamiento antirretroviral han mejorado sustancialmente con la introducción de nuevas clases de fármacos antirretrovirales que ahora están disponibles para los pacientes y los proveedores de atención del VIH. Su tolerancia mejorada podría ser parte de una solución más amplia para mejorar la retención, lo que supone un reto, sobre todo en los países de ingresos bajos y medianos. FINANCIACIÓN: Organización Mundial de la Salud.
INTRODUCCIÓN: Los beneficios y los daños de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en infectados por el VIH, tratamiento antirretroviral (TAR) -naïve pacientes de cualquier edad no se han examinado sistemáticamente desde la publicación de ensayos hitos recientes.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, SCI, LILACS, la OMS GHL, y en ClinicalTrials.gov ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban los tratamientos basados en TDF con cualquier otro régimen de ART-(última búsqueda 01/2015). Se extrajeron las características del ensayo y los resultados, los riesgos de sesgo de evaluación sistemática, y los efectos del tratamiento sintetizados en los metanálisis con modelos de efectos aleatorios.
RESULTADOS: Se incluyeron 22 ECA (8297 pacientes). No se encontraron diferencias entre los grupos para la mortalidad, el SIDA, las fracturas, el recuento de células CD4, y el fracaso virológico; y la información no concluyente debido al informe inadecuado de eventos cardiovasculares, insuficiencia renal, proteinuria, erupción cutánea y la calidad de vida. los regímenes basados en tenofovir disoproxil fumarato redujo significativamente el colesterol total (diferencia media - 18.42 mg / dl; 95% intervalo de confianza [IC] - 22.80 a - 14,0), el colesterol LDL (- 9,53 mg / dl; - 12.16 a - 6,89), HDL-colesterol (- 2,97 mg / dl; - 4,41 a - 1,53), y triglicéridos (- 29,77 mg / dl; - 38.61 a - 20.92), la densidad mineral ósea (DMO) (cadera: - 1,41%, - 1,87 a - 0,94), y el filtrado glomerular (eGFR) (- 3,47 ml / minuto; - 5,89 a - 1,06) más de 48 semanas de seguimiento. Los efectos fueron similares en los ensayos que comparan los regímenes de dosis fija a base de FTC TDF / con regímenes basados en ABC 3TC /. No encontramos ninguna influencia de la carga viral basal en caso de fallo virológico.
DISCUSIÓN: Calidad de evidencia moderada sugiere efectos similares de los regímenes de tratamiento basados en TDF y otro arte en fracaso virológico. los regímenes basados en tenofovir disoproxil fumarato se asocian con un perfil lipídico más favorable, pero con un mayor riesgo de disminución de la densidad mineral ósea y EGFR. Mejora calidad de la información es vital para permitir la evaluación de los resultados clínicos en los ensayos futuros.
Lopinavir / ritonavir (LPV / r) es el primer inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir utilizado en segunda línea de tratamiento antirretroviral (TAR) en regiones con recursos limitados. Para evaluar los resultados de eficacia y seguridad de LPV / r en adultos infectados por el VIH sin tratamiento previo y -experienced y mujeres embarazadas, se realizó un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios. Se seleccionaron diez cohortes de 8 artículos que implican 2.584 pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo, 5 cohortes de 4 artículos que implican 1.124 pacientes sin tratamiento antirretrovírico experimentado, y 8 cohortes de 7 artículos que implican 2.191 mujeres embarazadas de los metanálisis. Para los pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo, la tasa de respuesta virológica (72,3%) de LPV / r en combinación con tenofovir (TDF) más lamivudina / emtricitabina (/ FTC 3TC) brazos fue significativamente mayor que la de LPV / r más brazos que no son TDF-FTC (65,5%, p = 0,047). Para pacientes en tratamiento antirretroviral con experiencia, el uso de LPV / r reveló una probabilidad del 55,7% de éxito virológico. La incidencia de colesterol total anormal (6,9%) en los pacientes con TAR experimentado fue significativamente menor que en los pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo (13,1%, p <0,001). El uso de LPV / r en las mujeres embarazadas reveló una tasa de transmisión de madre a hijo (TMH) del 1,1%, tasa de nacimientos prematuros del 13,2%, y la tasa de bajo peso al nacer de 16,2%. Nuestra meta-análisis indicó que el LPV / r fue un régimen eficaz en los pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo y era más tolerable para pacientes sin tratamiento antirretrovírico con experiencia. LPV / r también mostró un efecto significativo en la prevención de la transmisión vertical.
ANTECEDENTES: Una red de meta-análisis puede proporcionar estimaciones de la eficacia relativa de los tratamientos estudiados no directamente en los ensayos de cabeza a cabeza controlados aleatorios. Se estimó la eficacia y seguridad de dolutegravir (DTG) relativa frente a terceros agentes actualmente recomendadas por las directrices, incluyendo atazanavir potenciado con ritonavir (ATV / r), darunavir potenciado con ritonavir (DRV / r), efavirenz (EFV), elvitegravir cobicistat potenciado (EVG / c), lopinavir reforzado con ritonavir (LPV / r), raltegravir (RAL), y rilpivirina (RPV), en los pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.
MÉTODOS: Una revisión sistemática de la literatura publicada se llevó a cabo para identificar la fase 3/4 ensayos clínicos controlados aleatorios (hasta agosto de 2013) que incluye al menos un tercer agente de interés en combinación con una columna vertebral inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa (NRTI) régimen. Red bayesiana de efectos fijos modelos meta-análisis de ajuste para el tipo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa columna vertebral (tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina [TDF / FTC] o abacavir / lamivudina [ABC / 3TC]) se utilizaron para evaluar la semana 48 la eficacia (VIH- supresión del ARN a <50 copias / ml y el cambio en las células CD4 + / l) y la seguridad (cambios en los lípidos, los eventos adversos y abandonos debidos a eventos adversos) de DTG en relación con todos los otros tratamientos. Los análisis de sensibilidad evaluar el impacto de los modelos de ajuste INTI tratamiento y de efectos aleatorios se realizaron.
RESULTADOS: Treinta y un estudios que incluyen 17.000 pacientes se combinaron en el análisis. Ajuste del efecto de INTI, el tratamiento con DTG resultó en significativamente mayor probabilidad de supresión virológica (ARN del VIH <50 copias / ml) y el aumento de las células CD4 + / l frente a ATV / r, DRV / r, EFV, LPV / r, y RPV. Dolutegravir tenía mejores o equivalentes cambios en el colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y menor probabilidad de eventos adversos y discontinuación debido a eventos adversos en comparación con todos los tratamientos. Efectos aleatorios y modelos no ajustados resultaron en conclusiones similares.
CONCLUSIÓN: Tres ensayos clínicos de DTG han demostrado eficacia comparable o superior y la seguridad de DRV, RAL y el EFV en pacientes sin tratamiento previo con infección por VIH-1. Este meta-análisis de redes sugiere DTG también es favorable o comparable a otros terceros agentes comúnmente utilizados (ATV / r, LPV / r, RPV, y EVG / c).
INTRODUCCIÓN: La lamivudina y emtricitabina se consideran equivalentes por una serie de pautas, pero la evidencia de una eficacia comparable es conflictiva.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en dos bases de datos hasta el 30 de junio de 2013 para identificar ensayos aleatorios y cuasialeatorios en los que la lamivudina y emtricitabina fueron utilizados como parte de la terapia antirretroviral combinada, en pacientes adultos con VIH sin tratamiento previo o con experiencia. Sólo se incluyeron los ensayos en los que las drogas asociadas en el régimen eran idénticos o podrían ser considerados para ser comparables. Nos permitió hacer comparaciones entre tenofovir y abacavir proporcionaron la población de estudio no comenzó el tratamiento con una carga viral> 100.000 copias / ml.
RESULTADOS: 12 ensayos contribuyeron 15 comparaciones aleatorias diferentes que proporcionan datos sobre 2.251 pacientes que recibieron lamivudina y 2.662 pacientes que recibieron emtricitabina. El éxito del tratamiento no fue significativamente diferente en cualquiera de los 12 ensayos. En los tres ensayos que compararon directamente lamivudina y emtricitabina, el riesgo relativo para lograr el éxito del tratamiento no fue significativa (RR 1,03 IC 95% 0,96-1,10). Para todos los ensayos combinados, el riesgo relativo combinado para el éxito del tratamiento no fue significativamente diferente (RR 1,00, IC del 95%: 0,97 a 1,02). No se observó heterogeneidad (I (2) = 0). Del mismo modo, no hubo diferencia en el riesgo relativo combinado para el fracaso del tratamiento (RR 1,08, IC del 95%: 0,94 a 1,22, I (2) = 3,4%).
Conclusiones: Los resultados de esta revisión sistemática indican que la lamivudina y emtricitabina son clínicamente equivalentes.
Introduction: Extensive use of antiretroviral therapy has remarkably improved the survival rates of people living with HIV. Doravirine (DOR) is a newly-approved antiretroviral belonging to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Here, we compared the efficacy and safety of DOR + tenofovir dipivoxil fumarate (TDF)+Lamivudine (3TC)/Emtritabine (FTC) with traditional triple therapies in treatment-naïve HIV-1-positive adults. Methods: Randomized controlled trials involving treatment-naïve HIV-1-positive adults that met inclusion criteria were systematically retrieved and data on the following outcomes extracted: virological suppression, adverse events, severe adverse events, and drug-related adverse events. A Bayesian network meta-analysis was then performed on the data. Results: This study included a total of 39 randomized controlled trials involving 26 antiretroviral therapies and 21,110 HIV1-positive patients. At week 48, relative to the other 25 regimens included in the network of virological suppression, DOR + TDF+3TC/FTC exhibited superiority to some efavirenz, nevirapine, atazanavir, or lopinavir-based regimens, including efavirenz + abacavir+3TC [Odd Ratio (OR) = 0.52, 95% confidence interval (CrI) = 0.35-0.77]. At week 48, the performance of DOR + TDF+3TC/FTC was relatively similar to all other analyzed regimens in terms of adverse events. The DOR + TDF+3TC/FTC regimen performed better in terms of severe adverse events and drug-related adverse events. Conclusion: The network meta-analysis showed that DOR + TDF+3TC/FTC has good efficacy and safety at 48 weeks. Systematic Review Registration: Open Science Framework, https://osf.io/6ybp7.
