OBJETIVOS: Actualizar las pruebas de la eficacia y seguridad de (b) los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs) biológicos y (ts) dirigidos a los pacientes con espondiloartritis axial (axSpA) para informar la actualización 2016 de la Evaluación de Spondylarthritis International Society / Liga Europea Contra el Reumatismo (ASAS / EULAR) recomendaciones para el manejo de axSpA. MÉTODOS: Revisión sistemática de la literatura (2009-2016) para ensayos controlados aleatorios (ECA), incluyendo extensiones a largo plazo, estudios de estrategia y estudios observacionales (este último sólo fue para evaluación de seguridad y se requirió un comparador). Las intervenciones fueron cualquier bDMARD o tsDMARD. Se incluyeron todos los resultados relevantes de eficacia y seguridad. RESULTADOS: 76 trabajos y 24 resúmenes cumplieron con los criterios de inclusión. Se encontraron grandes efectos de tratamiento tanto en axSpA radiográfico (r-axSpA) como axSpA no radiográfico (nr-axSpA) para todos los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) (NNT para alcanzar la respuesta ASAS40 varió entre 2.6-5.2 para r-axSpA y 2.3 -5,4 para nr - axSpA). Para nr-axSpA, la eficacia fue superior para aquellos que tenían signos objetivos de inflamación (proteína C reactiva positiva o inflamación en IRM-SI). Secukinumab 150 mg ha demostrado eficacia en dos ECAs de fase 3 (NNT para lograr la respuesta ASAS40: 3,4 y 4,0). Ustekinumab y tofacitinib han mostrado resultados positivos en ensayos de fase 2 / prueba de concepto; Los ensayos con apremilast, rituximab, interleuquina (IL) -6 antagonistas y abatacept han fracasado sus puntos finales primarios. No se encontraron nuevas señales de seguridad (desconocidas) en los ensayos, pero los datos de seguridad observacional a largo plazo para TNFi son todavía escasos. CONCLUSIONES: Nuevas pruebas apoyan la eficacia y la seguridad de TNFi tanto en r-axSpA como nr-axSpA. Secukinumab es el primer fármaco dirigido a la vía IL-17 en r-axSpA que ha demostrado eficacia.
Para establecer la eficacia comparativa de todos los regímenes de terapia biológica disponibles para la espondilitis anquilosante, se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de la red bayesiana de ensayos controlados aleatorios. Se realizaron búsquedas desde los orígenes de la biblioteca de Pubmed, Medline, Embase, Cochrane y ClinicalTrials.gov De cada base de datos hasta junio de 2015. Revisión sistemática y meta-análisis de red se informó de acuerdo a los informes preferidos de Revisiones sistemáticas y Meta-Análisis Declaración de extensión para la presentación de informes sistemáticos que incorporan Meta-análisis de la red. El resultado primario fue una mejora del 20% de las Evaluaciones en los Criterios de Respuesta de la Sociedad Internacional de Spondylarthritis (ASAS20) en la Semana 12 o 14; Los resultados secundarios fueron ASAS40, ASAS5 / 6, ASAS remisión parcial y el 50% de mejora en la base de Bath Espondilitis Anquilosante (AS) índice de actividad de la enfermedad. Presentamos riesgos relativos e intervalos de confianza del 95% a partir de metanálisis directo e intervalos creíbles del 95% del metanálisis de la red Bayesiana, y clasificamos el tratamiento para los resultados. También se utilizaron los criterios de valoración, evaluación y evaluación de la clasificación de las recomendaciones para evaluar la calidad de la evidencia. Se incluyeron en el metaanálisis de la red trece ECA que incluían 2672 pacientes con EA activa. La mayoría de los regímenes de terapia biológica fueron más eficaces que el placebo con respecto a todos los resultados evaluados, excepto para secukinumab y tocilizumab. No se encontraron diferencias entre las terapias biológicas en el tratamiento de AS, excepto por el hallazgo de que infliximab 5 mg fue superior al tocilizumab. Infliximab 5 mg / kg tuvo la mayor probabilidad de ser clasificado como el mejor para lograr ASAS20, mientras que, en particular, secukinumab tuvo la mayor probabilidad de ser clasificado como el segundo mejor. Nuestro estudio sugiere que no se pueden encontrar diferencias entre las terapias biológicas en el tratamiento de AS Excepto que infliximab 5 mg fue superior al tocilizumab. Infliximab 5 mg / kg parece ser el mejor régimen de terapia biológica para AS. Secukinumab parece prometedor, aunque se requieren datos adicionales. Sin embargo, estas interpretaciones deben ser aceptadas con mucha cautela.
INTRODUCCIÓN: El tratamiento farmacológico actual de espondiloartritis (SpA) incluye varios medicamentos: medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales y fármacos biológicos.
Zonas cubiertas: se completó una búsqueda sistemática de la literatura utilizando las bases de datos electrónicas más grandes (Medline, Embase y Cochrane), a partir de 1995, con el objetivo de revisar los datos de los agentes tradicionales y biológicos comercializados para el tratamiento SpA. Se consideraron los ensayos controlados aleatorios y los grandes estudios observacionales. Además, los estudios realizados en pacientes tratados con otros SpA, aún no aprobado, drogas (rituximab, agentes anti-IL6, Apremilast, inhibidores de IL17 y anakinra) también fueron tomadas en cuenta.
DICTAMEN DE EXPERTOS: Los agentes biológicos, especialmente los fármacos anti-TNF, se han traducido en avances significativos en la mejora de los síntomas y signos clínicos, reduciendo características inflamatorias en las pruebas de laboratorio y los hallazgos de imagen, y la recuperación de todos los índices funcionales. Los fármacos anti-TNF han cambiado radicalmente la evolución de la progresión radiográfica en articulaciones periféricas; los primeros datos decepcionantes en cuanto a su eficacia en la formación de hueso nuevo de SpA axial ha sido cuestionado recientemente por estudios que incluían a pacientes que han sido diagnosticados y tratados antes. La oportunidad de ampliar el intervalo de administración o reducir las dosis de los agentes anti-TNF puede influir favorablemente en los costos. Ustekinumab, el primer medicamento biológico no anti-TNF comercializada para la artritis psoriásica, ofrece nuevas posibilidades a los pacientes que no responden a anti-TNF.
Actualizar las pruebas de la eficacia y seguridad de (b) los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs) biológicos y (ts) dirigidos a los pacientes con espondiloartritis axial (axSpA) para informar la actualización 2016 de la Evaluación de Spondylarthritis International Society / Liga Europea Contra el Reumatismo (ASAS / EULAR) recomendaciones para el manejo de axSpA.
MÉTODOS:
Revisión sistemática de la literatura (2009-2016) para ensayos controlados aleatorios (ECA), incluyendo extensiones a largo plazo, estudios de estrategia y estudios observacionales (este último sólo fue para evaluación de seguridad y se requirió un comparador). Las intervenciones fueron cualquier bDMARD o tsDMARD. Se incluyeron todos los resultados relevantes de eficacia y seguridad.
RESULTADOS:
76 trabajos y 24 resúmenes cumplieron con los criterios de inclusión. Se encontraron grandes efectos de tratamiento tanto en axSpA radiográfico (r-axSpA) como axSpA no radiográfico (nr-axSpA) para todos los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) (NNT para alcanzar la respuesta ASAS40 varió entre 2.6-5.2 para r-axSpA y 2.3 -5,4 para nr - axSpA). Para nr-axSpA, la eficacia fue superior para aquellos que tenían signos objetivos de inflamación (proteína C reactiva positiva o inflamación en IRM-SI). Secukinumab 150 mg ha demostrado eficacia en dos ECAs de fase 3 (NNT para lograr la respuesta ASAS40: 3,4 y 4,0). Ustekinumab y tofacitinib han mostrado resultados positivos en ensayos de fase 2 / prueba de concepto; Los ensayos con apremilast, rituximab, interleuquina (IL) -6 antagonistas y abatacept han fracasado sus puntos finales primarios. No se encontraron nuevas señales de seguridad (desconocidas) en los ensayos, pero los datos de seguridad observacional a largo plazo para TNFi son todavía escasos.
CONCLUSIONES:
Nuevas pruebas apoyan la eficacia y la seguridad de TNFi tanto en r-axSpA como nr-axSpA. Secukinumab es el primer fármaco dirigido a la vía IL-17 en r-axSpA que ha demostrado eficacia.
