Metotrexato para el mantenimiento de la remisión en la enfermedad de Crohn

ANTECEDENTES:

Se necesitan tratamientos a largo plazo efectivos y seguros para reducir los requerimientos de corticosteroides en la enfermedad de Crohn. Aunque los antimetabolitos derivados de la purina son moderadamente efectivos para mantener la remisión, los pacientes a menudo presentan recaídas a pesar del tratamiento con estos fármacos. El metotrexato puede proporcionar una opción segura y efectiva a los tratamientos de mantenimiento más costosos con antagonistas del FNT-α.

OBJETIVOS:

Realizar una revisión sistemática de los ensayos aleatorios que evalúen la eficacia y la seguridad del metotrexato para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) número 2, 2009, PUBMED (1966 hasta abril de 2009), EMBASE (1984 hasta abril de 2009), DDW abstracts (1980 a 2008) y en el registro de ensayos especializados del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y de Trastornos Funcionales del Intestino (Cochrane IBD/FBD Specialized Trials Register). También se realizaron búsquedas de ensayos adicionales en las referencias de los estudios y en los documentos de las revisiones.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se eligieron para su inclusión los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon el metotrexato con placebo o con cualquier otra intervención, para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn.

OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS:

Cada autor realizó de forma independiente la extracción de los datos y la evaluación de la calidad metodológica de los estudios incluidos. La medida de resultado principal fue la proporción de pacientes que mantuvieron una remisión clínica, tal como la definieron los estudios, y la expresaron como un porcentaje del número total de pacientes asignados al azar (análisis de intención de tratar). En los resultados dicotómicos, se calcularon los odds ratios agrupados y los intervalos de confianza del 95%.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Se incluyeron tres estudios en la revisión. Un análisis agrupado (n = 98), que incluía un ensayo de alta calidad (n = 76), mostró que el metotrexato intramuscular (15 mg/semana) fue significativamente más efectivo que el placebo para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn (OR 3,11; IC del 95%: 1,31 a 7,41; p = 0,01). El número necesario a tratar para prevenir una recaída fue de 4. Un análisis agrupado de dos estudios pequeños (n = 50) no mostró diferencias entre el metotrexato y la 6-MP para mantener la remisión (OR 2,63; IC del 95%: 0,74 a 9,37; p = 0,14). Los eventos adversos fueron generalmente leves en su naturaleza y se resolvieron con la interrupción del tratamiento o con la administración de suplementos de ácido fólico. Los eventos adversos frecuentes fueron náuseas y vómitos, síntomas de resfriado, dolor abdominal, cefalea, dolor articular o artralgia y fatiga.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

El metotrexato intramuscular en una dosis de 15 mg/semana es seguro y efectivo para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn. El metotrexato oral (12,5 a 15 mg/semana) no parece ser efectivo para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn.