ANTECEDENTES: Algunos pacientes con asma tienen exacerbaciones frecuentes y obstrucción del flujo aéreo persistente a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada (LABA).
MÉTODOS: En dos replicados, los ensayos aleatorios y controlados que incluyeron 912 pacientes con asma que estaban recibiendo glucocorticoides inhalados y ABAP, que compararon el efecto sobre la función pulmonar y las exacerbaciones de la adición de tiotropio (una dosis total de 5 mg) o placebo, ambos entregados por un soft-niebla inhalador una vez al día durante 48 semanas. Todos los pacientes eran sintomáticos, tenían un volumen espiratorio forzado post-broncodilatador en 1 segundo (FEV (1)) de 80% o menos del valor predicho, y tenía un historial de al menos una exacerbación grave en el año anterior.
RESULTADOS: Los pacientes tenían una media basal FEV (1) del 62% del valor predicho; la media de edad fue de 53 años. A las 24 semanas, el cambio medio (± DE) en el FEV pico (1) desde el inicio fue superior con tiotropio que con placebo en los dos ensayos: una diferencia de 86 ± 34 ml en el ensayo 1 (P = 0,01) y 154 ± 32 ml en el ensayo 2 (P <0,001). El pre-dosis (valle) FEV (1) también mejoró en los ensayos 1 y 2 con tiotropio, en comparación con el placebo: una diferencia de 88 ± 31 ml (p = 0,01) y 111 ± 30 ml (p <0,001), respectivamente. La adición de tiotropio aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación grave (282 días frente a 226 días), con una reducción general del 21% en el riesgo de una exacerbación grave (razón de riesgo, 0,79; P = 0,03). No se produjeron muertes; eventos adversos fueron similares en los dos grupos.
Conclusiones: En los pacientes con asma mal controlada a pesar del uso de los glucocorticoides inhalados y LABA, la adición de tiotropio aumentaron significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación grave y siempre modesto broncodilatación sostenida. (Financiado por Boehringer Ingelheim y Pfizer;. Números ClinicalTrials.gov, NCT00772538 y NCT00776984).
ANTECEDENTES: Algunos pacientes con asma grave permanecen sintomáticos y obstruido a pesar del tratamiento máximo recomendado. El tiotropio, un agente anticolinérgico inhalado de acción prolongada, podría ser un broncodilatador eficaz en estos pacientes.
OBJETIVO: Se trató de comparar la eficacia y seguridad de 2 dosis de tiotropio (5 y 10 mg al día) administrada a través del inhalador Respimat con placebo como tratamiento complementario en pacientes con asma grave no controlada (puntuación en el Cuestionario de Control del Asma, ≥ 1,5; posbroncodilatador FEV $ ₁ $, ≤ 80% del valor predicho) a pesar del tratamiento de mantenimiento con al menos una dosis altas de corticosteroides inhalados más una acción prolongada β₂-agonista.
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado con tres periodos de tratamiento de 8 semanas. El punto final primario fue la FEV $ ₁ $ pico al final de cada período de tratamiento.
Resultados: De 107 pacientes asignados al azar (54% pacientes de sexo femenino, con una media, 55 años de edad; posbroncodilatador FEV $ ₁ $, 65% del valor predicho), 100 completaron todos los períodos. Pico FEV $ ₁ $ fue significativamente mayor con 5 mg (diferencia, 139 ml; IC del 95%, 96 a 181 ml) y 10 mg (diferencia, 170 ml; IC del 95%, 128 a 213 ml) de tiotropio que con placebo (ambos p < 0,0001). No hubo diferencia significativa entre las dosis activas. Trough FEV $ ₁ $ al final del intervalo de dosificación fue mayor con tiotropio (5 g: 86 ml [IC del 95%, 41-132 mL]; 10 g: 113 ml [IC 95%, 67 a 159 mL]; tanto P <. 0004). Las mediciones del flujo espiratorio máximo diario en el hogar fueron mayores con ambas dosis de tiotropio. No hubo diferencias significativas en el estado de salud o síntomas relacionados con el asma. Los eventos adversos fueron equilibrados entre los grupos, excepto para la boca seca, que fue más frecuente en 10 g de tiotropio.
CONCLUSIÓN: La adición de tiotropio una vez al día para el tratamiento del asma, incluyendo un corticosteroide inhalado en dosis altas, más una acción prolongada β₂-agonista, mejora significativamente la función pulmonar durante 24 horas en pacientes con un control inadecuado, asma severa, persistente.
ANTECEDENTES: La eficacia y seguridad de inhalados de acción prolongada β (2) agonistas adrenérgicos en pacientes asmáticos con el genotipo B16-Arg / Arg ha sido cuestionada, y el uso de antimuscarínicos se ha propuesto como una alternativa en pacientes cuyos síntomas no son controlado por los corticosteroides inhalados (ICSS).
OBJETIVO: Se comparó la eficacia y seguridad de la acción prolongada tiotropio anticolinérgico con salmeterol y placebo añadido a un ICS en B16-Arg pacientes / Arg con asma que no estaba controlada por los ICS solo.
MÉTODOS: En un estudio doble ciego, doble simulación, controlado con placebo, después de una carrera de 4 semanas, en el período con 50 g de salmeterol dos veces al día administrada a través de un inhalador de dosis medida, 388 pacientes asmáticos fueron aleatorizados 1: 1 : 1 a 16 semanas de tratamiento con 5 mg de tiotropio administrado Respimat día por la noche, 50 g de salmeterol administrado dos veces al día a través de un inhalador de dosis medida, o placebo. Los pacientes de entre 18 a 67 años demostraron la reversibilidad a los broncodilatadores, y sus síntomas no estaban controlados por los ICS regular (400-1000 mg de budesonida / equivalente). ICS regímenes se mantuvieron durante todo el juicio. La máxima media semanal mañana flujo espiratorio (PEF) antes de la aleatorización fue 358 ± 115,7 l / min (rango, 80,3 a 733,0 l / min).
RESULTADOS: Los cambios en el PEF semanal desde la última semana del periodo de rodaje de la última semana de tratamiento (objetivo primario: cambios en el PEF) fueron -3,9 ± 4,87 L / min (n = 128) de tiotropio y -3,2 ± 4.64 L / min (n = 134) de salmeterol, y estos fueron superiores al placebo (-24,6 ± 4,84 L / min, n = 125, p <0,05). El tiotropio no fue inferior al salmeterol (diferencia estimada, -0,78 L / min [IC del 95%, -13,096-11,53]; p = 0,002; α = .025, 1 cara; no inferioridad, 20 L / min). El tiotropio y salmeterol fueron numéricamente superiores al placebo en algunos resultados secundarios informados por los pacientes. Los eventos adversos fueron comparables entre los tratamientos.
CONCLUSIÓN: El tiotropio fue más eficaz que el placebo y tan eficaz como salmeterol en el mantenimiento de la mejora de la función pulmonar en B16-Arg pacientes / Arg con asma persistente moderada. Los perfiles de seguridad fueron comparables.
ANTECEDENTES: beta-agonista terapia (LABA) de acción prolongada mejora los síntomas en los pacientes cuya asma no está bien controlada por un glucocorticoide inhalado solo. Se necesitan tratamientos alternativos para los adultos con asma no controlada.
MÉTODOS: En una de tres vías, doble ciego, ensayo cruzado triple simulado involucra 210 pacientes con asma, se evaluó la adición de bromuro de tiotropio (un agente anticolinérgico de acción prolongada aprobado para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, pero no el asma) a un glucocorticoide inhalado, en comparación con una duplicación de la dosis del glucocorticoide inhalado (comparación superioridad primaria) o la adición de la salmeterol LABA (comparación de no inferioridad secundaria).
RESULTADOS: El uso de tiotropio se tradujo en un resultado primario superior, en comparación con una duplicación de la dosis de un glucocorticoide inhalado, según la evaluación de la medición del flujo espiratorio máximo (FEM), con una diferencia media de 25,8 litros por minuto (P <0,001) y la superioridad en la mayoría de los resultados secundarios, incluyendo FEM vespertino, con una diferencia de 35,3 litros por minuto (P <0,001); la proporción de días de control del asma, con una diferencia de 0.079 (P = 0,01); el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes de la broncodilatación, con una diferencia de 0,10 litros (P = 0,004); y puntuaciones de los síntomas diarios, con una diferencia de -0,11 puntos (P <0,001). La adición de tiotropio también no fue inferior a la adición de salmeterol para todos los resultados evaluados y aumentó la prebroncodilatador FEV1 hizo más de salmeterol, con una diferencia de 0,11 litros (P = 0,003).
CONCLUSIONES: Si se añade a un glucocorticoide inhalado, tiotropio síntomas mejoraron y la función pulmonar en pacientes con asma mal controlada. Sus efectos parecían ser equivalentes a las con la adición de salmeterol. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00565266).
Hemos llevado a cabo un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, estudio cruzado evaluar los efectos de reducir a la mitad la dosis de esteroides inhalados más salmeterol o salmeterol y tiotropio. Dieciocho asmáticos graves no fumadores de toda la vida [FEV (1) 1,49 l (51%) significa] se acondicionará durante 4 semanas en propionato de fluticasona HFA-1000 microg diaria, y posteriormente fueron asignados al azar a 4 semanas de (a) HFA-propionato de fluticasona 500 microg BD / salmeterol 100 microg BD / HFA-tiotropio desde microg bromide18; o (b) propionato de fluticasona 500 microg BD / salmeterol 100 microg BD placebo emparejado. Se hicieron mediciones de espirometría y pletismografía corporal. Adición de salmeterol a la mitad la dosis de fluticasona condujo a una mejoría media (IC del 95%) frente a la línea de base en el FEM matutino de 41,5 (14,0-69,0) l / min [p <0,05]; y RAW de 0,98 (0,14 a 1,8) cm H (2) O / l / s [p <0,05]. Adición de salmeterol / tiotropio produjo mejorías similares en el PEF y RAW, pero también mejoró FEV (1) por 0,17 (0,01-0,32) l [p <0,05]; FVC 0,24 (0,05 a 0,43) l [p <0,05] y se reducen para NO exhalado por 2,86 (0,12-5,6) ppb [p <0,05]. RV y TLC no fueron alterados por cualquiera de los tratamientos; no hubo cambios significativos en los síntomas o la calidad de vida en comparación con la línea base. La adición de salmeterol / tiotropio a la mitad de la dosis de fluticasona proporcionó mejoras pequeñas, pero significativas en la función pulmonar. Estos efectos no se asociaron con cambios proporcionales en los síntomas o la calidad de vida subjetiva.
Algunos pacientes con asma tienen exacerbaciones frecuentes y obstrucción del flujo aéreo persistente a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada (LABA).
MÉTODOS:
En dos replicados, los ensayos aleatorios y controlados que incluyeron 912 pacientes con asma que estaban recibiendo glucocorticoides inhalados y ABAP, que compararon el efecto sobre la función pulmonar y las exacerbaciones de la adición de tiotropio (una dosis total de 5 mg) o placebo, ambos entregados por un soft-niebla inhalador una vez al día durante 48 semanas. Todos los pacientes eran sintomáticos, tenían un volumen espiratorio forzado post-broncodilatador en 1 segundo (FEV (1)) de 80% o menos del valor predicho, y tenía un historial de al menos una exacerbación grave en el año anterior.
RESULTADOS:
Los pacientes tenían una media basal FEV (1) del 62% del valor predicho; la media de edad fue de 53 años. A las 24 semanas, el cambio medio (± DE) en el FEV pico (1) desde el inicio fue superior con tiotropio que con placebo en los dos ensayos: una diferencia de 86 ± 34 ml en el ensayo 1 (P = 0,01) y 154 ± 32 ml en el ensayo 2 (P <0,001). El pre-dosis (valle) FEV (1) también mejoró en los ensayos 1 y 2 con tiotropio, en comparación con el placebo: una diferencia de 88 ± 31 ml (p = 0,01) y 111 ± 30 ml (p <0,001), respectivamente. La adición de tiotropio aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación grave (282 días frente a 226 días), con una reducción general del 21% en el riesgo de una exacerbación grave (razón de riesgo, 0,79; P = 0,03). No se produjeron muertes; eventos adversos fueron similares en los dos grupos. Conclusiones: En los pacientes con asma mal controlada a pesar del uso de los glucocorticoides inhalados y LABA, la adición de tiotropio aumentaron significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación grave y siempre modesto broncodilatación sostenida. (Financiado por Boehringer Ingelheim y Pfizer;. Números ClinicalTrials.gov, NCT00772538 y NCT00776984).
