AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP.

ANTECEDENTES:

La mayoría de los tratamientos actuales para la púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) actúan disminuyendo la destrucción de plaquetas. En una fase 1-2 del estudio, se administró una proteína trombopoyesis estimulante, AMG 531, a los pacientes con PTI.

MÉTODOS:

En la fase 1, 24 pacientes que habían recibido al menos un tratamiento para la PTI, fueron asignados a la escalada de dosis cohortes de 4 pacientes cada uno, y le dieron dos dosis idénticas de AMG 531 (0,2 a 10 microgramos por kilogramo de peso corporal). En la fase 2, 21 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir seis inyecciones subcutáneas semanales de AMG 531 (1, 3, ó 6 microgramos por kilogramo) o placebo. El objetivo primario fue evaluar la seguridad de AMG 531, y el objetivo secundario fue evaluar el recuento de plaquetas durante y después del tratamiento.

RESULTADOS:

No hubo eventos adversos graves que pueden ser atribuidos directamente a AMG 531 se produjeron durante el período de tratamiento, cuatro de los 41 pacientes tenían transitoria post-tratamiento empeoramiento de la trombocitopenia. En la fase 1, un recuento de plaquetas que estaba dentro del rango objetivo (50.000 a 450.000 por milímetro cúbico) y al menos dos veces el recuento inicial se logró en 4 de los 12 pacientes que recibieron 3, 6 ó 10 taza de AMG 531 por kilogramo. En general, un recuento de plaquetas de al menos 50.000 por milímetro cúbico se logró en siete de 12 pacientes, 3 de ellas con recuentos superiores a 450.000 por milímetro cúbico. Los aumentos en el recuento de plaquetas eran dosis-dependiente, cuenta con media punta fueron 163.000, 309.000 y 746.000 por milímetro cúbico con 3, 6, y 10 microgramos de AMG 531 por kilogramo [corregido], respectivamente. En la fase 2, el rango de plaquetas específica se logró en 10 de los 16 pacientes tratados con 1 ó 3 taza de AMG 531 por kilogramo por semana durante 6 semanas. Significan los recuentos máximos fueron 135.000, 241.000 y 81.000 por milímetro cúbico en los grupos que recibieron la dosis de 1 taza, la dosis de 3 taza, y placebo, respectivamente.

CONCLUSIONES:

El AMG 531 no causó mayores efectos adversos y el aumento de los recuentos de plaquetas en pacientes con PTI. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00111475 [ClinicalTrials.gov].). Copyright 2006 Massachusetts Medical Society.