ANTECEDENTES: La mayoría de los tratamientos actuales para la púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) actúan disminuyendo la destrucción de plaquetas. En una fase 1-2 del estudio, se administró una proteína trombopoyesis estimulante, AMG 531, a los pacientes con PTI. MÉTODOS: En la fase 1, 24 pacientes que habían recibido al menos un tratamiento para la PTI, fueron asignados a la escalada de dosis cohortes de 4 pacientes cada uno, y le dieron dos dosis idénticas de AMG 531 (0,2 a 10 microgramos por kilogramo de peso corporal). En la fase 2, 21 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir seis inyecciones subcutáneas semanales de AMG 531 (1, 3, ó 6 microgramos por kilogramo) o placebo. El objetivo primario fue evaluar la seguridad de AMG 531, y el objetivo secundario fue evaluar el recuento de plaquetas durante y después del tratamiento. RESULTADOS: No hubo eventos adversos graves que pueden ser atribuidos directamente a AMG 531 se produjeron durante el período de tratamiento, cuatro de los 41 pacientes tenían transitoria post-tratamiento empeoramiento de la trombocitopenia. En la fase 1, un recuento de plaquetas que estaba dentro del rango objetivo (50.000 a 450.000 por milímetro cúbico) y al menos dos veces el recuento inicial se logró en 4 de los 12 pacientes que recibieron 3, 6 ó 10 taza de AMG 531 por kilogramo. En general, un recuento de plaquetas de al menos 50.000 por milímetro cúbico se logró en siete de 12 pacientes, 3 de ellas con recuentos superiores a 450.000 por milímetro cúbico. Los aumentos en el recuento de plaquetas eran dosis-dependiente, cuenta con media punta fueron 163.000, 309.000 y 746.000 por milímetro cúbico con 3, 6, y 10 microgramos de AMG 531 por kilogramo [corregido], respectivamente. En la fase 2, el rango de plaquetas específica se logró en 10 de los 16 pacientes tratados con 1 ó 3 taza de AMG 531 por kilogramo por semana durante 6 semanas. Significan los recuentos máximos fueron 135.000, 241.000 y 81.000 por milímetro cúbico en los grupos que recibieron la dosis de 1 taza, la dosis de 3 taza, y placebo, respectivamente. CONCLUSIONES: El AMG 531 no causó mayores efectos adversos y el aumento de los recuentos de plaquetas en pacientes con PTI. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00111475 [ClinicalTrials.gov].). Copyright 2006 Massachusetts Medical Society.
A safety analysis of pooled data from clinical studies of romiplostim, a thrombopoietin (TPO) receptor agonist, in which patients with immune thrombocytopaenia (ITP) received romiplostim, placebo, or medical standard of care (SOC) Rodeghiero et al. (Eur J Haematol 91:423-436, 2013), has been updated. Included are data from 14 trials spanning 2002-2011; placebo- and SOC-arm data are pooled. Most patients (n = 1059) were female (61 %) and Caucasian (85 %); 38 % had undergone splenectomy; 23 were children. Mean (SD) baseline platelet count was 20.6 (16.5) × 10(9)/L. Mean (SD) weekly dose of romiplostim was 4.2 (2.8) µg/kg; total exposure was 1520 patient-years. Overall, 921 patients received romiplostim only, 65 received placebo/SOC only, and 73 received placebo/SOC followed by romiplostim. Rates of haemorrhage (romiplostim, 205/100 patient-years; placebo/SOC, 263/100), thrombosis (both, 5.5/100 patient-years), haematological malignancy/myelodysplastic syndrome (romiplostim, 0.5/100 patient-years; placebo/SOC, 2.7/100), and non-haematological tumours (romiplostim, 2.2/100 patient-years; placebo/SOC, 3.6/100) were comparable among groups. Bone marrow reticulin was reported in 17 patients and collagen in one patient receiving romiplostim; one patient receiving placebo/SOC had reticulin reported. Three patients developed neutralizing antibodies to romiplostim, but not to endogenous TPO. This integrated analysis of the safety profile of romiplostim in patients with ITP is consistent with previously reported studies; no new safety concerns emerged.
