El dronabinol (Marinol, Roxane Laboratories, Columbus, OH) y proclorperazina se probaron solo y en combinación en un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 1) dronabinol 10 mg cada 6 horas más placebo; 2) placebo más proclorperazina 10 mg cada 6 horas; o 3) dronabinol y proclorperazina, cada 10 mg cada 6 horas. Tratamiento antiemético se inició 24 horas antes de y continuó durante 24 horas después de la última dosis de quimioterapia; todo fue dada oralmente. Sólo el 29% de los pacientes del grupo 3 frente a 47% en el grupo 1 y 60% en el grupo 2 experimentó náuseas después de la quimioterapia. Además, la duración media por episodio y la gravedad de las náuseas fueron significativamente menos con la terapia de combinación. Vómitos ocurrió después de la quimioterapia en el 41%, 55% y 35% de los pacientes en los grupos 1, 2, y 3, respectivamente. La mediana de duración por episodio de vómitos fue de 1 min en el grupo 3 frente a dos en el grupo 1 y cuatro en el grupo 2. Los efectos secundarios, principalmente SNC, fueron más frecuentes en el grupo 1 que en el grupo 2; Además de proclorperazina al dronabinol apareció para disminuir la frecuencia de los efectos disfóricos visto con el último agente. La combinación fue significativamente más eficaz que era o bien un solo agente en el control de la quimioterapia inducida por náuseas y vómitos.
Oral delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), 15 mg / m2, se comparó a la proclorperazina (PCZ), 10 mg. para el control de cáncer de emesis relacionada con la quimioterapia. Treinta y seis pacientes cuyos vómitos refractaria al tratamiento antiemético estándar se introdujeron en este comparativo aleatorizado estudio cruzado. THC disminuye las náuseas y los vómitos en 23 de 36 (64%) de los pacientes en comparación con 1 de 36 recibir PCZ. THC eficacia no depende de la clase de los antineoplásicos de agente inductor de los síntomas eméticos, la edad de los pacientes o tipo de cambio sensorial experimentado. El uso de la dosis de 15 mg / m2, todos los pacientes experimentaron cambios sensoriales transitorios, que se caracteriza como un agradable "alto" en 19 o una variable de estado de disforia en 17 casos. Este estudio confirma la utilidad de THC en pacientes cuya inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos son refractarios a otros antieméticos estándar. Mientras excelente control antiemético se logró con la dosis de 15 mg / m2, se encontró con disforia en este nivel de dosis y se recomienda que una dosis inicial de 5 mg / m2 que, si es necesario, se puede aumentar con cuidado para lograr el máximo beneficio antiemético.
Treinta y dos pacientes fueron ingresados en un ensayo doble ciego de apoyo antiemético en pacientes tratados con cisplatino. Los pacientes fueron asignados para recibir ya sea nabilona oral (1 mg cada 8 horas) o metoclopramida intravenosa (1 mg kg-1 cada 3 horas) en orden aleatorio más de 4 cursos. No hubo diferencias entre los dos tratamientos en la incidencia o la gravedad de los vómitos en general, aunque un subgrupo de pacientes disfrutaron de una reducción sustancial en los episodios de vómito durante la recepción de la metoclopramida. Los efectos secundarios eran predecibles a partir de la farmacología de las drogas.
Un ensayo doble ciego aleatorio prospectivo comparando la domperidona analógica butirofenona (D) y el cannabinoide sintético nabilona (N) en el tratamiento de la emesis inducida citotóxica se realizó en 38 pacientes que recibieron regímenes de quimioterapia altamente emetogénica (70% que contiene cisplatino). Los pacientes recibieron 20 mg o 1 mg D N la noche antes de la quimioterapia y cada 8 horas en cada día quimioterapia para dos ciclos consecutivos de tratamiento. Tres de los 19 pacientes asignados al azar a N cumplidos únicamente un ciclo debido a la progresión de la enfermedad o efectos adversos subjetivamente. Cuatro de 19 pacientes completaron un solo ciclo de D, debido a falta de eficacia o toxicidad de la quimioterapia. En total, 32 ciclos de N y 33 ciclos de D fueron evaluables para la eficacia. El número medio de episodios de vómitos en el ciclo 1 fue 4,76 para N y 12.95 por D (P menor que 0.02). Los valores correspondientes para el ciclo 2 fueron 4,27 y 7,69 (P mayor que 0,10), y para los ciclos 1 y 2 combinados, 4,53 para N y 10,81 para D (P menor que 0,01). Puntajes Náuseas y la ingesta de alimentos no difirieron significativamente, aunque hubo una tendencia hacia menos náuseas y un aumento de la ingesta de alimentos con N. subjetivamente efectos adversos fueron más frecuentes con N e incluyó somnolencia, mareos, boca seca, y la hipotensión postural. N es superior a D para el control de la emesis inducida por citotóxica.
Un nabilona fármaco anti-emético, un cannabinoide sintético, se ha comparado con proclorperazina en pacientes con cáncer de pulmón 24 que reciben quimioterapia contra el cáncer. Cada uno de los fármacos estudiados fue dada oralmente cada 12 horas, empezando la noche antes de la quimioterapia, durante uno de los dos ciclos de quimioterapia idénticas consecutivas de acuerdo con una asignación de orden aleatorio cruzado doble ciego. Dosis únicas fueron 2 mg de nabilona, o 15 mg de proclorperazina. Los regímenes de quimioterapia dados incluyen los siguientes medicamentos en varias combinaciones: cis-platino, vincristina, ciclofosfamida, adriamicina, vindesina y etopósido (VP16). La nabilona fue significativamente superior a la proclorperazina en la reducción de episodios de vómito. Los efectos secundarios, sobre todo vértigo, eran evidentes en casi la mitad de los pacientes después de la nabilona, y tres pacientes se retiraron del estudio debido a la disminución de la coordinación y alucinaciones después de nabilona. Los efectos secundarios de proclorperazina se limitaron a la somnolencia leve en un paciente. Dos tercios de los pacientes prefirieron la nabilona a la proclorperazina. Llegamos a la conclusión de que la nabilona es un fármaco antiemético moderadamente eficaz, pero que la imprevisibilidad de sus efectos secundarios llamar para obtener información cuidadosa del paciente, sobre todo con pacientes ambulatorios de edad avanzada. Le recomendamos que al menos después de la primera dosis de nabilona, el paciente debe mantenerse bajo observación durante 4 horas.
La nabilona, un cannabinoide sintético, y Proclorperazina se compararon en un estudio doble ciego de 34 pacientes con cáncer de pulmón de someterse a un horario de 3 días de quimioterapia con ciclofosfamida, adriamicina y etopósido. Puntuaciones de los síntomas fueron significativamente mejores para los pacientes en la nabilona para las náuseas, arcadas y vómitos (P menor que 0.05). Menos temas vomitaron con nabilona (P = 0,05) y el número de episodios de vómitos fue menor (P menor que 0.05); ningún paciente en nabilona requieren antiemético parenteral adicional. Más pacientes prefirieron la nabilona para el control anti-emético (p menor que 0,005). Los efectos adversos comunes con nabilona fueron somnolencia (57%), mareo postural (35%) y mareos (18%). Euphoria se observó en un 14% y un "alto" en el 7%. Erigir la presión arterial sistólica fue menor en los pacientes nabilona en el Día 1 (P = 0,05), pero la hipotensión postural era un problema importante en sólo el 7%. La nabilona es un fármaco antiemético oral eficaz para la quimioterapia moderadamente tóxico, pero el rango y la imprevisibilidad de sus efectos secundarios garantiza precaución en su uso.
Revista»Current Therapeutic Research - Clinical and Experimental
Año»1983
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Dieciséis pacientes adultos que reciben quimioterapia contra el cáncer para pacientes ambulatorios se inscribieron en un ensayo de la terapia anti-emético. Que actúa como su propio control, cada individuo recibió cursos de proclorperazina más placebo alternadas aleatoriamente con cursos de proclorperazina además delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). Vómitos ocurrió en 17 de los 24 cursos de placebo y 16 de 28 cursos de THC (sin diferencia significativa, p = 31). Sin embargo, 3 de los 16 pacientes vomitaron durante los cursos de placebo, pero no durante los cursos de THC. Dos pacientes experimentaron reacciones disociativas secundaria a THC; no había ninguna otra reacción adversa a un medicamento. Llegamos a la conclusión de que la proclorperazina y el THC se puede administrar junto con seguridad, y que, en ciertos pacientes, la adición de THC al tratamiento antiemético convencional puede ser beneficioso.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego controlado de nabilona frente clorpromazina se realizó en 20 pacientes con cáncer ginecológico avanzado que recibieron quimioterapia incluyendo cis-platino. Cada paciente fue su propio control. La nabilona se administró a una dosis de 3 mg por vía oral tres veces al día, comenzando el día antes de cis-platino y terminando el día después. La clorpromazina se administró a una dosis de 12,5 mg dado IM, 15 minutos antes del inicio de cis-platino. Nabilona, en comparación con clorpromazina no redujo significativamente el número de vómitos. Diez pacientes nabilona preferido, 5 prefirieron clorpromazina y 3 estaban indecisos. Efectos secundarios predominantes observadas por los pacientes fueron similares para ambos agentes y incluyeron somnolencia, sequedad de boca e hipotensión ortostática. Ninguna otra intervención, además de tranquilidad del paciente fue necesario tratar estas reacciones adversas.
Ochenta pacientes evaluables tratados con quimioterapia se introdujeron en un estudio doble ciego aleatorio prospectivo para evaluar la eficacia de la nabilona, un cannabinoide sintético, en comparación con proclorperazina. La mayoría de estos pacientes recibieron cisplatino, un fármaco que produce universalmente náuseas y vómitos severos, como parte de un régimen de quimioterapia de combinación. Los pacientes sirvieron como sus propios controles, que recibieron nabilona o proclorperazina durante dos cursos consecutivos de tratamiento con la quimioterapia idénticos. Los efectos secundarios que consisten en hipotensión y letargo fueron más pronunciados con nabilona. Toxicidad, en general, no excluye el tratamiento antiemético y de ninguna manera interferido con la quimioterapia. Sesenta pacientes (75 por ciento) informaron nabilona a ser más eficaz que la proclorperazina para el alivio de las náuseas y los vómitos. De estos 60 pacientes, 46 requieren de más quimioterapia y continuó tomando nabilona como el antiemético de elección.
El dronabinol (Marinol, Roxane Laboratories, Columbus, OH) y proclorperazina se probaron solo y en combinación en un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 1) dronabinol 10 mg cada 6 horas más placebo; 2) placebo más proclorperazina 10 mg cada 6 horas; o 3) dronabinol y proclorperazina, cada 10 mg cada 6 horas. Tratamiento antiemético se inició 24 horas antes de y continuó durante 24 horas después de la última dosis de quimioterapia; todo fue dada oralmente. Sólo el 29% de los pacientes del grupo 3 frente a 47% en el grupo 1 y 60% en el grupo 2 experimentó náuseas después de la quimioterapia. Además, la duración media por episodio y la gravedad de las náuseas fueron significativamente menos con la terapia de combinación. Vómitos ocurrió después de la quimioterapia en el 41%, 55% y 35% de los pacientes en los grupos 1, 2, y 3, respectivamente. La mediana de duración por episodio de vómitos fue de 1 min en el grupo 3 frente a dos en el grupo 1 y cuatro en el grupo 2. Los efectos secundarios, principalmente SNC, fueron más frecuentes en el grupo 1 que en el grupo 2; Además de proclorperazina al dronabinol apareció para disminuir la frecuencia de los efectos disfóricos visto con el último agente. La combinación fue significativamente más eficaz que era o bien un solo agente en el control de la quimioterapia inducida por náuseas y vómitos.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
