INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El adalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une el factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Su eficacia como terapia de mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa no se ha estudiado en un ensayo doble ciego controlado.
MÉTODOS: La colitis ulcerosa remisión y mantenimiento con adalimumab 2 (ULTRA 2) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de adalimumab en la inducción y mantenimiento de la remisión clínica en 494 pacientes con larga duración moderada- colitis ulcerosa grave que recibieron tratamiento concomitante con corticosteroides orales o inmunosupresores. Los pacientes fueron estratificados en base a la exposición previa a los antagonistas de TNF-α (o bien tenían o no habían sido tratados previamente con anti-TNF-α) y asignados al azar a grupos que recibieron adalimumab 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, y luego 40 mg cada dos semanas o placebo. Puntos finales primarios fueron la remisión en las semanas 8 y 52.
RESULTADOS: Las tasas globales de remisión clínica en la semana 8 fueron del 16,5% en el adalimumab y el 9,3% en el grupo placebo (p = 0,019), y los valores de la semana 52 fueron del 17,3% y el 8,5% (P = 0,004). Entre los pacientes tratados previamente con anti-TNF-α, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 21,3% en adalimumab y el 11% en el grupo placebo (p = 0,017), los valores correspondientes a la semana 52 fue de 22% y 12,4% (p = 0,029). Entre los pacientes que habían recibido previamente anti-TNF agentes, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 9,2% en adalimumab y el 6,9% en el grupo placebo (p = 0,559), y los valores de la semana 52 fueron del 10,2% y el 3% (P = 0,039 ). Los eventos adversos graves se produjeron en el 12% de los pacientes que recibieron adalimumab o placebo. Las infecciones graves se desarrollan en el 1,6% de los pacientes que recibieron adalimumab y el 1,9% que recibieron placebo. En el grupo de adalimumab dado, 1 paciente desarrolló carcinoma de células escamosas y 1 desarrolló cáncer gástrico.
CONCLUSIONES: El adalimumab era seguro y más eficaz que el placebo para inducir y mantener la remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que no tenían una respuesta adecuada a la terapia convencional con esteroides o inmunosupresores.
BACKGROUND & AIMS: Adalimumab is effective for induction and maintenance of remission in patients with moderate to severe ulcerative colitis (UC). We assessed whether adalimumab, in addition to standard UC therapy, reduced the risk for hospitalization (from all causes, from complications of UC, or from complications of UC or the drugs used to treat it) and colectomy in patients with moderate to severe UC compared with placebo.
METHODS: Data were combined from patients that received induction therapy (a 160-mg dose followed by an 80-mg dose of adalimumab) or placebo in 2 trials (ULTRA 1 and ULTRA 2; n = 963). The risks of hospitalization and colectomy were compared between groups using unadjusted rates during the 8-week induction period, and patient-year-adjusted rates during 52 weeks. Statistical differences between groups were determined using the χ(2) method and Z score normal approximations. Numbers of hospitalizations were compared using Poisson regression with time offset.
RESULTS: Significant reductions in risk of all-cause, UC-related, and UC- or drug-related hospitalizations (by 40%, 50%, and 47%, respectively; P < .05 for all comparisons) were observed within the first 8 weeks of adalimumab therapy compared with placebo. Significantly lower incidence rates for all-cause (0.18 vs 0.26; P = .03), UC-related (0.12 vs 0.22; P = .002), and UC- or drug-related (0.14 vs 0.24; P = .005) hospitalizations were observed during 52 weeks of adalimumab therapy compared with placebo. Rates of colectomy did not differ significantly between patients given adalimumab vs placebo.
CONCLUSIONS: In patients with moderate to severe UC, the addition of adalimumab to standard of care treatment reduced the number of hospitalizations for any cause, as well as for UC-related and UC- or drug-related complications, compared with placebo. ClinicalTrials.gov numbers, NCT00385736 and NCT00408629.
ANTECEDENTES: Los pacientes con moderada a severamente activa de la colitis ulcerosa (CU) es poco probable que continuar el tratamiento con anti-TNF en ausencia de respuesta terapéutica temprana.
OBJETIVO: Evaluar la semana 52 eficacia, la seguridad y el beneficio / riesgo de los tratamientos adalimumab en pacientes con moderada a severamente activa de la UC no la terapia convencional que logra la respuesta clínica en la semana 8 en el ensayo de 52 semanas ULTRA 2.
MÉTODOS: Los pacientes asignados al azar a adalimumab (160/80 mg, semana 0/2; 40 mg, cada dos semanas a partir de entonces) en ULTRA 2 que alcanzó respuesta clínica en la semana del 8 por puntuación parcial Mayo (puntuación Mayo sin subpuntuación endoscopia) fueron evaluados por semana las tasas de remisión clínica 52, la respuesta clínica, de curación de la mucosa, de remisión libre de esteroides y de discontinuación de esteroides, en general y por el uso anti-TNF antes. Se evaluó la relación beneficio / riesgo para la población en general ITT (independientemente de la semana 8 estado respondedor) usando 'eficacia neta ajustada por riesgo "(casi) odds ratios. La seguridad se evaluó usando las tasas de eventos adversos.
Resultados: De 248 pacientes tratados con adalimumab, 123 (49,6%) alcanzaron respuesta clínica en la semana 8. De estos, 30,9%, 49,6%, 43,1% y alcanzaron la remisión clínica, la respuesta clínica, y la curación de la mucosa, respectivamente, en la semana 52. De las semanas 8 respondedores que usan corticosteroides al inicio del estudio (N = 90), el 21,1% alcanzó la remisión libre de esteroides y el 37,8% eran libre de esteroides en la semana 52. Odds ratios CERCA indicaron una relación beneficio / riesgo positivo para el logro de la semana 8 y 52 semanas de respuesta o remisión sin eventos adversos graves o infecciones graves. No se identificaron problemas de seguridad.
CONCLUSIONES: El tratamiento adalimumab se asoció con una relación beneficio / riesgo positivo en la población general de pacientes con moderada a severa colitis ulcerosa activa en ULTRA 2; respuesta temprana fue predictivo de un resultado positivo a 1 año (NCT00408629).
