Aripiprazol versus fármacos antipsicóticos típicos para la esquizofrenia

CONTEXTE:

L'aripiprazole est un médicament antipsychotique relativement nouveau, considéré comme le prototype d'une troisième génération d'antipsychotiques ; les stabilisateurs du système dopamine-sérotonine. Dans cette revue, nous avons examiné l'efficacité et la tolérabilité de l'aripiprazole par rapport aux antipsychotiques typiques.

OBJECTIFS:

Évaluer les effets de l'aripiprazole par rapport à d'autres antipsychotiques typiques chez les patients souffrant de schizophrénie et de psychoses schizophréniformes.

STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE:

Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie (novembre 2007), qui se base sur des recherches régulières issues de BIOSIS, CENTRAL, CINAHL, EMBASE, MEDLINE et PsycINFO. Les références bibliographiques de toutes les études identifiées ont été inspectées afin d’identifier d’autres essais. Nous avons contacté les sociétés pharmaceutiques concernées, les agences d'approbation des médicaments et les auteurs des essais afin d’obtenir davantage d'informations.

CRITÈRES DE SÉLECTION:

Nous avons inclus tous les essais randomisés comparant de l'aripiprazole à des antipsychotiques typiques chez les patients souffrant de schizophrénie ou de psychoses schizophréniformes.

RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES:

Les données ont été extraites indépendamment. Pour les données dichotomiques, nous avons calculé les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % sur une base d'intention de traiter, à partir d’un modèle à effets aléatoires. Le nombre de sujets à traiter (NST)/nombre nécessaire pour nuire (NNN) ont été calculés lorsque cela était approprié. Pour les données continues, nous avons calculé les différences moyennes pondérées (DMP), de nouveau sur la base d’un modèle à effets aléatoires. Nous avons contacté les représentants de Bristol Myers Squibb pharmaceuticals (UK) pour obtenir des données supplémentaires.

RÉSULTATS PRINCIPAUX:

Nous avons inclus neuf essais randomisés comprenant 3 122 patients et comparant de l'aripiprazole à des antipsychotiques typiques. Aucune des études ne rapportait de données concernant la rechute - notre critère de jugement principal. Le taux attrition était élevé et les données étaient mal documentées. Les participants sous aripiprazole présentaient des résultats comparables à ceux des patients recevant des médicaments typiques en termes d'amélioration de l'état global et de l'état mental. L'aripiprazole présentait un avantage significatif par rapport aux antipsychotiques typiques en termes de réduction de l’incidence des symptômes extrapyramidaux (n = 968, 3 ECR, RR de 0,46, IC entre 0,3 et 0,9, NST de 13, IC entre 17 et 10) et en particulier de l'akathisie (n = 897, 3 ECR, RR de 0,39, IC entre 0,3 et 0,6, NST de 11, IC entre 14 et 9). Moins de participants sous aripiprazole développaient une hyperprolactinémie (n = 300, 1 ECR, RR de 0,07, IC entre 0,03 et 0,2, NST de 2, IC entre 3 et 1). L'aripiprazole était associé à un risque inférieur de tachycardie sinusale (n = 289, 1 ECR, RR de 0,09, IC entre 0,01 et 0,8, NST de 22, IC entre 63 et 13) et de vision trouble (n = 308, 1 ECR, RR de 0,19, IC entre 0,1 et 0,7, NST de 14, IC entre 25 et 10) ; mais à un risque accru d’étourdissements (n = 957, 3 ECR, RR de 1,88, IC entre 1,1 et 3,2, NNN de 20, IC entre 33 et 14) et de nausées (n = 957, 3 ECR, RR de 3,03, IC entre 1,5 et 6,1, NNN de 17, IC entre 25 et 13). Les taux d'attrition étaient élevés dans les deux groupes, mais un nombre de participants significativement plus élevé du groupe de l’aripiprazole avaient été jusqu’au bout de l'étude à long terme (n = 1 294, 1 ECR, RR de 0,81, IC entre 0,8 et 0,9, NST de 8, IC entre 5 et 14).

CONCLUSIONS DES AUTEURS:

L'aripiprazole diffère peu des antipsychotiques typiques en termes d’efficacité, mais il présente des avantages significatifs en termes de tolérabilité. Des essais contrôlés randomisés pragmatiques et clairement documentés à court, moyen et long termes sont nécessaires afin de répliquer et de valider ces résultats, et de déterminer la place de l'aripiprazole dans la pratique clinique quotidienne.