Entre diciembre de 1972 y febrero de 1973, 2349 voluntarios participaron en un ensayo doble ciego para evaluar el efecto de grandes dosis de vitamina C sobre la incidencia y gravedad de la enfermedad en invierno. Además, los registros se mantuvieron, pero no tomar pastillas durante el mes de marzo. Los sujetos fueron asignados al azar a ocho regímenes de tratamiento: tres profiláctico de sólo (dosis diaria de 0,25, 1 o 2 g), dos terapéutica-sólo (4 o 8 g en el primer día de la enfermedad), una combinación (1 g al día y 4 g en el primer día de la enfermedad), y dos placebo todo. Ninguno de los grupos que recibieron vitamina C mostró una diferencia en la experiencia de enfermedad que fue estadísticamente significativa de la de los grupos de placebo, pero los resultados obtenidos eran compatibles con un efecto de pequeña magnitud tanto de los regímenes profilácticos y terapéuticos, y un efecto de algo mayor magnitud del régimen de combinación. El régimen de combinación se asoció más con una reducción en la gravedad de la frecuencia de la enfermedad, aunque la dosis extra se limita al primer día de la enfermedad. A pesar de la gama de ocho veces la dosis diaria, las tres profiláctica de sólo los regímenes no mostró evidencia de un efecto dosis-dependiente, pero la dosis de 8 g terapéutica se asoció con menos enfermedades que la dosis de 4 g terapéutico. No hubo evidencia de efectos secundarios de los 1 y 2 g dosis profilácticas de la vitamina C, y no hay evidencia de un aumento de rebote en la enfermedad durante el mes de después de la retirada de los suplementos vitamínicos diarios. Sobre la base de este y otros estudios se sugiere que la dosis óptima diaria de vitamina C es inferior a 250 mg, excepto posiblemente en el momento de la enfermedad aguda, cuando una ingesta diaria más grande puede ser beneficioso.
