Background: Pouchitis occurs in approximately 50% of patients following ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) for chronic ulcerative colitis (UC). Objectives: The primary objective was to determine the efficacy and safety of medical therapies for prevention or treatment of acute or chronic pouchitis. Search methods: We searched MEDLINE, Embase and CENTRAL from inception to 25 July 2018. We also searched references, trials registers, and conference proceedings. Selection criteria: Randomized controlled trials of prevention or treatment of acute or chronic pouchitis in adults who underwent IPAA for UC were considered for inclusion. Data collection and analysis: Two authors independently screened studies for eligibility, extracted data and assessed the risk of bias. The certainty of the evidence was evaluated using GRADE. The primary outcome was clinical improvement or remission in participants with acute or chronic pouchitis, or the proportion of participants with no episodes of pouchitis after IPAA. Adverse events (AEs) was a secondary outcome. We calculated the risk ratio (RR) and corresponding 95% confidence interval (CI) for each dichotomous outcome. Main results: Fifteen studies (547 participants) were included. Four studies assessed treatment of acute pouchitis. Five studies assessed treatment of chronic pouchitis. Six studies assessed prevention of pouchitis. Three studies were low risk of bias. Three studies were high risk of bias and the other studies were unclear. Acute pouchitis: All ciprofloxacin participants (7/7) achieved remission at two weeks compared to 33% (3/9) of metronidazole participants (RR 2.68, 95% CI 1.13 to 6.35, very low certainty evidence). No ciprofloxacin participants (0/7) had an AE compared to 33% (3/9) of metronidazole participants (RR 0.18, 95% CI 0.01 to 2.98; very low certainty evidence). AEs included vomiting, dysgeusia or transient peripheral neuropathy. Forty-three per cent (6/14) of metronidazole participants achieved remission at 6 weeks compared to 50% (6/12) of budesonide enema participants (RR 0.86, 95% CI 0.37 to 1.96, very low certainty evidence). Fifty per cent (7/14) of metronidazole participants improved clinically at 6 weeks compared to 58% (7/12) of budesonide enema participants (RR 0.86, 95% CI 0.42 to 1.74, very low certainty evidence). Fifty-seven per cent (8/14) of metronidazole participants had an AE compared to 25% (3/12) of budesonide enema participants (RR 2.29, 95% CI 0.78 to 6.73, very low certainty evidence). AEs included anorexia, nausea, headache, asthenia, metallic taste, vomiting, paraesthesia, and depression. Twenty-five per cent (2/8) of rifaximin participants achieved remission at 4 weeks compared to 0% (0/10) of placebo participants (RR 6.11, 95% CI 0.33 to 111.71, very low certainty evidence). Thirty-eight per cent (3/8) of rifaximin participants improved clinically at 4 weeks compared to 30% (3/10) of placebo participants (RR 1.25, 95% CI 0.34 to 4.60, very low certainty evidence). Seventy-five per cent (6/8) of rifaximin participants had an AE compared to 50% (5/10) of placebo participants (RR 1.50, 95% CI 0.72 to 3.14, very low certainty evidence). AEs included diarrhea, flatulence, nausea, proctalgia, vomiting, thirst, candida, upper respiratory tract infection, increased hepatic enzyme, and cluster headache. Ten per cent (1/10) of Lactobacillus GG participants improved clinically at 12 weeks compared to 0% (0/10) of placebo participants (RR 3.00, 95% CI 0.14 to 65.90, very low certainty evidence). Chronic pouchitis: Eighty-five per cent (34/40) of De Simone Formulation (a probiotic formulation) participants maintained remission at 9 to 12 months compared to 3% (1/36) of placebo participants (RR 20.24, 95% CI 4.28 to 95.81, 2 studies; low certainty evidence). Two per cent (1/40) of De Simone Formulation participants had an AE compared to 0% (0/36) of placebo participants (RR 2.43, 95% CI 0.11 to 55.89; low certainty evidence). AEs included abdominal cramps, vomiting and diarrhea. Fifty per cent (3/6) of adalimumab patients achieved clinical improvement at 4 weeks compared to 43% (3/7) of placebo participants (RR, 1.17, 95% CI 0.36 to 3.76, low certainty evidence). Sixty per cent (6/10) of glutamine participants maintained remission at 3 weeks compared to 33% (3/9) of butyrate participants (RR 1.80, 95% CI 0.63 to 5.16, very low certainty evidence). Forty-five per cent (9/20) of patients treated with bismuth carbomer foam enema improved clinically at 3 weeks compared to 45% (9/20) of placebo participants (RR 1.00, 95% CI 0.50 to 1.98, very low certainty evidence). Twenty-five per cent (5/20) of participants in the bismuth carbomer foam enema group had an AE compared to 35% (7/20) of placebo participants (RR 0.71, 95% CI 0.27 to 1.88, very low certainty evidence). Adverse events included diarrhea, worsening symptoms, cramping, sinusitis, and abdominal pain. Prevention: At 12 months, 90% (18/20) of De Simone Formulation participants had no episodes of acute pouchitis compared to 60% (12/20) of placebo participants (RR 1.50, 95% CI 1.02 to 2.21, low certainty evidence). Another study found 100% (16/16) of De Simone Formulation participants had no episodes of acute pouchitis at 12 months compared to 92% (11/12) of the no treatment control group (RR 1.10, 95% 0.89 to 1.36, very low certainty evidence). Eighty-six per cent (6/7) of Bifidobacterium longum participants had no episodes of acute pouchitis at 6 months compared to 60% (3/5) of placebo participants (RR 1.43, 95% CI 0.66 to 3.11, very low certainty evidence). Eleven per cent (1/9) of Clostridium butyricum MIYAIRI participants had no episodes of acute pouchitis at 24 months compared to 50% (4/8) of placebo participants (RR 0.22, 95% CI 0.03 to 1.60, very low certainty evidence). Forty-six per cent (43/94) of allopurinol participants had no episodes of pouchitis at 24 months compared to 43% (39/90) of placebo participants (RR 1.06, 95% CI 0.76 to 1.46; low certainty evidence). Eighty-one per cent (21/26) of tinidazole participants had no episodes of pouchitis over 12 months compared to 58% (7/12) of placebo participants (RR 1.38, 95% CI 0.83 to 2.31, very low certainty evidence). Authors' conclusions: The effects of antibiotics, probiotics and other interventions for treating and preventing pouchitis are uncertain. Well designed, adequately powered studies are needed to determine the optimal therapy for the treatment and prevention of pouchitis.
Revista»European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology
Cancer predisposition genes are rare mutations that confer a high risk of cancer. For many hereditary cancer syndromes, risk reducing surgery is the single most effective strategy for preventing cancer, but it is irreversible. It has recently attracted significant media attention, following celebrity endorsement, which has led to a perceived lack of ill-effect and guaranteed successful outcome by the general public. Given these high expectations for risk-reducing surgery, a systematic review was performed to evaluate the reported complications for patients undergoing risk-reducing surgery. A systematic review of MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED and PubMed work was conducted using PRISMA for risk-reducing surgery in adults for cancer predisposition genes in breast, ovary, stomach, thyroid and colorectal. The main outcomes were 30-day morbidity and mortality associated with these procedures. Twenty-five studies (2366 patients) reporting on outcomes following risk-reducing surgery were analysed, 5 related to breast and/or ovary, 3 for stomach, 2 for thyroid and the remaining 15 were colorectal. Risk-reducing surgery was uniformly associated with 30-day morbidity, particularly for breast (variable rates), colorectal (311/1400 patients (22%)) and stomach (35/75 patients (47%)) surgery. The 30-day morbidity for ovarian risk-reducing surgery was relatively low (11/244 patients (5%)). There was also a small mortality risk associated with colorectal (1/1400 patients) and stomach (1/75 patients). This study provides an important and necessary summary of the current data, enabling clinicians to better inform patients of the associated short and long-term outcomes in risk-reducing surgery for cancer predisposition genes.
ANTECEDENTES: Un tercio de los pacientes con enfermedad de Crohn (CD) o la colitis ulcerosa (CU) que reciben anti-TNF no responden al tratamiento, y una proporción experiencia de la pérdida correspondiente de respuesta o intolerancia.
OBJETIVO: Investigar la eficacia y seguridad de un segundo agente anti-TNF tras el fracaso primario / secundario o intolerancia a un primer fármaco.
MÉTODOS: Ninguno
Criterios de inclusión: los estudios que evalúan la eficacia de infliximab (IFX), adalimumab (ADA) y certolizumab pegol-(CZP) como el segundo anti-TNF en EC o CU.
Estrategia de búsqueda: Búsquedas bibliográficas (PubMed / Embase).
SÍNTESIS: porcentaje de respuesta / remisión; Se realizó el metanálisis mediante el método de la varianza inversa.
RESULTADOS: Se incluyeron 46 estudios (37 CD, 8 UC, 1 pouchitis). Los estudios constan de CD 32 de conmutación de IFX → ADA, 4 IFX → CZP y 1 ADA → IFX. En general, el segundo anti-TNF tras el fracaso de IFX en CD remisión inducida en el 43% y la respuesta en el 63% de los pacientes. La tasa de remisión fue mayor cuando el motivo para retirar el primero anti-TNF fue la intolerancia (61%) que después de secundaria (45%) o fallo primario (30%); las tasas de respuesta fueron, respectivamente, 72%, 62% y 53%. Todos los estudios de la UC cambiaron IFX → ADA, seis de ellos las tasas de remisión de informes que van desde 0% a 50%. Tasa de eventos adversos varió de 0% a 81% en CD, la mayoría de ellos leve (evento adverso grave 0-21%, tasa de interrupción <20%).
Conclusiones: La eficacia de un segundo anti-TNF en pacientes con EC depende en gran medida de la causa para la conmutación. La tasa de remisión es mayor cuando el motivo para retirar el primero anti-TNF es la intolerancia (61%), en comparación con secundaria (45%) o fallo primario (30%). Se necesitan más estudios de interruptor ADA → IFX para evaluar esta estrategia. PROSPERO-registro-número: CRD42014012943.
Los datos sobre la eficacia de los productos biológicos, incluyendo el factor de necrosis antitumoral terapia (TNF) y las estrategias anti-integrina, en pouchitis refractaria antibiótico o complicaciones asociadas a la enfermedad de la bolsa de Crohn son escasos. Se realizó una revisión sistemática de la literatura en Medline y Web of Science. Se incluyeron todos los publicaciones en inglés y resúmenes de congresos que describen los pacientes con pouchitis tratados con anti-TNF o terapias anti-integrina. Se identificaron un total de 17 artículos y 2 resúmenes, la mayoría de estas series de casos retrospectivos, incluyendo un total de 192 pacientes tratados ya sea con infliximab (n = 140) o adalimumab (n = 52). No se encontraron informes de terapias anti-integrina u otros agentes anti-TNF como el certolizumab pegol o golimumab. Debido a la heterogeneidad de los estudios, un pequeño número de pacientes, que difieren cotreatments, y definiciones de resultado subjetivas, la eficacia exacta de estas terapias biológicas no se puede evaluar de manera combinada. Infliximab general parece tener buena eficacia clínica en pacientes seleccionados que alcanzaron hasta un 80% a corto plazo y alrededor de un 50% de respuesta a largo plazo, mientras que los pocos datos disponibles para adalimumab no son suficientes para sacar conclusiones válidas. Más grandes de datos recogidos prospectivamente multicéntricos con criterios de inclusión y resultados claramente definidos son necesarios para definir mejor el valor clínico de la terapia anti-TNF en pacientes con pouchitis refractaria antibiótico o complicaciones Crohn-como de la bolsa.
ANTECEDENTES: Los probióticos son microorganismos que se ingieren ya sea en combinación o como un solo organismo, en un esfuerzo para normalizar microbiota intestinal y mejorar potencialmente la función de barrera intestinal. La evidencia reciente ha sugerido que la enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) puede resultar de una respuesta inmunológica inapropiada a las bacterias intestinales y una interrupción en el equilibrio de la microbiota gastrointestinal en individuos genéticamente susceptibles. Los prebióticos, simbióticos y probióticos todos se han estudiado con interés creciente como adjuntos a las terapias estándar para la EII. En general, se ha demostrado que los probióticos para ser bien tolerado con pocos efectos secundarios, por lo que una posible opción de tratamiento atractiva en el tratamiento de la EII.
Objetivo: Realizar una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios sobre el uso de los probióticos, prebióticos y simbióticos, en la EII.
RESULTADOS: En nuestra revisión sistemática se encontraron 14 estudios en pacientes con enfermedad de Crohn (EC), 21 estudios en pacientes con colitis ulcerosa (CU), y cinco estudios en pacientes con pouchitis. Estos eran ensayos controlados aleatorios utilizando probióticos, prebióticos, y / o simbióticos. En los pacientes con EC, múltiples estudios que compararon probióticos y placebo no mostraron diferencias significativas en los resultados clínicos. Adición de un probiótico al tratamiento convencional mejoró la inducción general de las tasas de remisión en los pacientes con CU. Había también un beneficio similar en el mantenimiento de la remisión en la UC. Los probióticos también han demostrado cierta eficacia en el tratamiento de la pouchitis después de la remisión inducida por antibióticos.
CONCLUSIONES: A la fecha, no hay datos suficientes para recomendar probióticos para uso en CD. No hay evidencia que apoye el uso de probióticos para la inducción y mantenimiento de la remisión en la CU y la pouchitis. Se necesitan estudios futuros de calidad para confirmar si los probióticos, prebióticos y simbióticos, tienen un papel definitivo en la inducción o el mantenimiento de la remisión en la EC, CU, y bursitis. Similar a los probióticos, el trasplante de microbiota fecal proporciona una modalidad alternativa de la terapia para el tratamiento de la EII, influyendo en la flora intestinal.
ANTECEDENTES: Los meta-análisis sobre los efectos de los probióticos sobre determinadas enfermedades gastrointestinales en general han mostrado efectos positivos en la prevención y tratamiento de enfermedades, sin embargo, la eficacia relativa de uso de probióticos para el tratamiento y la prevención a través de diferentes enfermedades gastrointestinales, con una etiología diferente y los mecanismos de acción, no se ha abordado.
METODOS hallazgos principales: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios en los seres humanos que utilizan un probiótico se especifica en el tratamiento o la prevención de la pouchitis, diarrea infecciosa, Síndrome del Intestino Irritable, Helicobacter pylori, Clostridium enfermedad difficile, diarrea asociada a antibióticos, la diarrea del viajero, o enterocolitis necrotizante. Modelos de efectos aleatorios se utilizaron para evaluar la eficacia como los riesgos relativos agrupados a través de las ocho enfermedades así como en todas las especies probióticas, de una sola especie frente a múltiples entre las edades de los pacientes, las dosis y la duración de trato. Los probióticos tuvieron un efecto positivo significativo en todas las ocho enfermedades gastrointestinales con un riesgo relativo de 0,58 (IC del 95% (IC) 0.51-0.65). Seis de las ocho enfermedades: pouchitis, la diarrea infecciosa, Síndrome del Intestino Irritable, Helicobacter pylori, enfermedad Clostridium difficile, y la diarrea asociada a antibióticos, mostró efectos positivos significativos. La diarrea del viajero y la enterocolitis necrotizante no demostró efectos significativos de probiotcs. De las 11 especies y mezclas de especies, mostraron efectos positivos significativos a excepción de Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, y Bifidobacterium infantis. A través de todas las enfermedades y las especies de probióticos, los efectos positivos significativos de los probióticos se observaron para todo público, de una sola especie frente a múltiples y longitudes de tratamiento.
CONCLUSIONES / significado: Los probióticos son en general beneficiosos en el tratamiento y la prevención de enfermedades gastrointestinales. La eficacia no se observó para la diarrea del viajero o de enterocolitis necrotizante, o para el probiótico especies de L. acidophilus, L. plantarum y B. infantis. Al elegir utilizar los probióticos en el tratamiento o la prevención de enfermedades gastrointestinales, del tipo de especie de enfermedades y probióticos (cepa) son los factores más importantes a tener en cuenta.
El infliximab ha demostrado su eficacia en la colitis ulcerosa moderada a severa. La colitis ulcerosa activa Trial (ACT) -1 y 2 han demostrado los efectos beneficiosos de infliximab en la tasa de colectomía a corto plazo. Sin embargo, los datos de la evaluación de este resultado más de un año sigue siendo escasa. Para proporcionar evidencia sobre el impacto potencial de infliximab en la tasa de colectomía a largo plazo en pacientes con colitis ulcerosa, los datos fue revisado a partir de estudios aleatorizados y controlados, estudios de centros de referencia y estudios basados en la población, en poblaciones adultas y pediátricas. En la era pre-biológico, 9-33%, 50% y 29% de los pacientes adultos con colitis ulcerosa se sometieron a una colectomía en los ensayos clínicos, estudios de centros de referencia y las cohortes de población, respectivamente. En la población pediátrica, 9-61% y 20.08% fueron sometidos a colectomía en los centros de referencia y las cohortes de población, respectivamente. Entre el 10 y el 36% de los pacientes adultos tratados con infliximab para la colitis ulcerosa se sometió a una colectomía en los ensayos clínicos, estudios de centros de referencia y las cohortes de base poblacional. En la población pediátrica tratados con infliximab, los datos a largo plazo es deficiente, con tasas de colectomía entre 16 y 28%. Ya sea infliximab resulta ser un modificador de la enfermedad en la colitis ulcerosa en el largo plazo queda por esclarecer y requerirá más estudios prospectivos a largo plazo.
